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dc.creatorSILVA, Joana Carolina da-
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/7127011595944964por
dc.contributor.advisor1MARQUES, Marcos José-
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/7146451110689829por
dc.contributor.referee1LAURENTI, Márcia Dalastra-
dc.contributor.referee2CASTRO, Lívia de Figueiredo Diniz-
dc.date.accessioned2018-08-06T13:32:49Z-
dc.date.issued2018-07-17-
dc.identifier.citationSILVA, Joana Carolina da. Avaliação da atividade leishmanicida no contexto in vivode compostos análogos da miltefosina. 2018. 68 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Alfenas, Alfenas, MG, 2018.por
dc.identifier.urihttps://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/1192-
dc.description.resumoO tratamento quimioterápico de referência no Brasil para as leishmanioses são os antimoniais pentavalentes, que estão em uso a mais de 40 anos, e já não são mais eficazes o bastante para controlar a Leishmaniose Visceral (LV) em todo mundo. O uso de medicamentos de segunda escolha, tais como Anfotericina B, Pentamidina e Miltefosina têm sido estratégicos no tratamento da LV. Neste contexto, a síntese de novos compostos por meio de bioisosterismo tem sido aplicada. O objetivo deste estudo foi avaliar o potencial terapêutico dos compostos Alquiltriazol (Composto C11) e Alquilfosfocolínico (Composto C4) ambos análogos da Miltefosina, em hamsters dourados (Mesocricetus auratus) infectados com L. (L.) infantum chagasi. Os animais foram infectados por via intraperitoneal com 1x107 amastigotas e após 60 dias de infecção foram tratados por 10 dias com 25mg/kg de C11 e C4 por gavagem e 50mg/kg de Glucantime (GLU) por via intraperitoneal. Ao fim do tratamento os animais foram eutanasiados e prosseguido da coleta de fígado e baço para carga parasitária por qPCR; análises histopatológicas e expressão de citocinas IL-10, IL-4, IL-17, TNF-α, TGF-β, INF-Υ por RTqPCR no baço. Os animais tratados com C11 e C4 não apresentaram uma redução significativa da carga parasitária quando comparados com o grupo infectado e não tratado (INT) (p>0,05). Mas foi possível observar que não houve uma diferença significativa entre a carga parasitária do fígado dos animais tratados com C11 e GLU (p>0.05). Histologicamente os animais tratados com C11 apresentaram uma maior preservação da relação de Polpa Branca (PB) e Polpa vermelha (PV), mantendo mais de 50% da polpa branca comparada a 9% do grupo INT, em relação ao saudável. A análise de expressão gênica da citocinas mostrou uma relação de resposta imunológica dos animais tratados com C11, onde observamos um aumento da expressão de IL-17 e TNF-α e redução da expressão de IL-10 comparados com INT (p<0,05). Estes dados indicam que o C11 pode ser um promissor composto a ser usado no tratamento da LV, uma vez que apresentou alguns resultados positivos contra a doença no modelo experimental em hamster.por
dc.description.abstractPentavalent antimonials are the gold standart treatment drugs of Leishmaniasis in Brazil, witch are beign used for over 40 years until now and no longer is able to control the Visceral Leishmaniasis (LV) in the world. The use of alternative drugs as Amphothericin B, Pentamidine and Miltefosine have been used as a new strategy against the LV. In this context, the synthesis of new compounds by bioisosterism has grown in use. The main goal of this study is to evaluate a possible therapeutic potencial of Alkyltriazole (C11) and Alkylphosphocholine (C4) which are both analogs of Miltefosine, in golden hamsters (Mesocricetus auratus) infected with L. (L.) infantum chagasi. The animals were infected intraperiatoneally with 1x107 amastigotes and submitted to the treatment of C11 and C4 within a concentration of 25mg/kg by gavage and 50mg/kg of intraperitoneal Glucantime (GLU). At the end of the treatment, the animals were euthanized and fragments of liver and spleen were collected to the quantification of parasitary load by qPCR; histopathological analysis and expression of IL-10, IL-4, IL-17, TNF-α, TGF-β, INF-Υ citokines by qPCR in the spleen. The animals treated with C11 and C4 did not present a statistical significant reduction of parasitary load when compared with the infected and non treated group (INT) (p<0,05). Remarkably it was possible to notice that there was no significative difference between C11 and GLU groups in the liver (p<0.05). Histologically the animals treated with C11 have shown a greater conservation in the White Pulp (PB) and Red Pulp (PV) ratio, keeping more than 50% of the white pulp as opposed with 9% of the INT group. The citokines analisys showed and interesting relation of the immunologic response in the C11 group, were we note an increased expression of IL-17 and TNF-α and a decrease in expression of IL-10 faced with the INT results. This data indicates that C11 could be and interesting compound against the LV, since the promising results against the disease.eng
dc.description.provenanceSubmitted by Marlom César da Silva (marlom.silva@unifal-mg.edu.br) on 2018-08-06T13:31:46Z No. of bitstreams: 2 Dissertação de Joana Carolina da Silva.pdf: 2725496 bytes, checksum: 32bef136a419b1a6cd2e718771ca6d00 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5)eng
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dc.formatapplication/pdf*
dc.languageporpor
dc.publisherUniversidade Federal de Alfenaspor
dc.publisher.departmentInstituto de Ciências Biomédicaspor
dc.publisher.countryBrasilpor
dc.publisher.initialsUNIFAL-MGpor
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Ciências Biológicaspor
dc.rightsAcesso Abertopor
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/-
dc.subjectLeishmaniose Visceralpor
dc.subjectFenômenos do Sistema Imunológicopor
dc.subject.cnpqCIENCIAS BIOLOGICAS::BIOLOGIA GERALpor
dc.titleAvaliação da atividade leishmanicida no contexto in vivode compostos análogos da miltefosinapor
dc.typeDissertaçãopor
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