Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UNIFAL-MG
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https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/1230| Tipo do documento: | Dissertação |
| Título: | Investigação da participação da quimiocina CXCL1 associada às células da glia na gênese da dor neuropática |
| Autor: | MORAES, Thamyris Reis  |
| Primeiro orientador: | SOUSA, Giovane Galdino de |
| Primeiro membro da banca: | PEREIRA, Daniele Sirineu |
| Segundo membro da banca: | ROMERO, Thiago Roberto Lima |
| Resumo: | A dor neuropática é originada a partir de uma lesão ou disfunção do sistema nervoso somatossensorial, acometendo entre 6,9% a 10% da população mundial e está relacionada a diminuição da qualidade de vida e do sono, além de, os pacientes serem pouco responsivos aos tratamentos atuais. Estudos têm demonstrado que não só os neurônios têm participação na modulação da dor neuropática, mas que as células da glia possuem papel fundamental neste processo pela da liberação de substâncias pró inflamatórias, como as quimiocinas, modulando o processo nociceptivo. Assim, o presente estudo investigou o envolvimento da quimiocina CXCL1 e das células da glia, sendo elas micróglia e astrócitos, na gênese da dor neuropática. Para tal, foram utilizados ratos machos Wistar, pesando entre 250g a 300g. Foi utililizado o aparato Von Frey filamentos para avaliação do limiar nociceptivo e para a indução da dor neuropática foi utilizado o modelo de constrição crônica do nervo ciático (CCI). Para avaliar a expressão dos marcadores de micróglia (Iba1), astrócitos (GFAP) e da quimiocina CXCL1 foi utilizado o ensaio de Western Blot. O envolvimento dos receptores CXCR2 foi investigado utilizando o antagonista seletivo SB225002 e a participação de micróglia e astrócitos foi avaliada utilizando os inibidores minociclina e fluorocitrato, respectivamente. Além disso, o CXCL1 recombinante foi administrado i.t. para investigar o envolvimento dessa quimiocina na nocicepção. Os resultados demonstraram que os animais pré-tratados com o SB225002 apresentaram diminuição da nocicepção, indicando o envolvimento destes receptores na dor neuropática. Além disso, a CXCL1 recombinante foi capaz de causar nocicepção a nível espinal e a minociclina e o fluorocitrato reduziram a alodínia mecânica causada pela CXCL1 e pela CCI. Em adição, houve um aumento da expressão da quimiocina CXCL1 em animais submetidos à indução da neuropatia, demonstrando seu papel na dor neuropática. Nos animais submetidos à CCI houve aumento da expressão do marcador de micróglia Iba1, mas não do marcador de astrócito GFAP e o antagonista para CXCR2 foi capaz de diminuir a expressão dos marcadores de micróglia e astrócitos nestes animais. Sendo assim, o presente estudo sugere a presença dos receptores CXCR2 nas células da glia durante a dor neuropática, assim como o envolvimento da quimiocina CXCL1 na gênese dessa dor. |
| Abstract: | Neuropathic pain is caused by injury or dysfunction of the somatosensory nervous system, affects between 6.9% and 10% of the world population and is related to decreased quality of life and sleep, besides patients do not respond to current treatments. Studies have shown that not only neurons play a role in the modulation of neuropathic pain, but glial cells play a key role in this process by releasing pro-inflammatory substances like chemokines, modulating the nociceptive process. Thus, the present study investigated the involvement of chemokine CXCL1 and glia cells, being microglia and astrocytes, in the genesis of neuropathic pain. Male Wistar rats weighing 250g to 300g were used. The Von Frey filaments apparatus was used to evaluate the nociceptive threshold and chronic constriction injury of the sciatic nerve (CCI) was used for the induction of neuropathic pain. To evaluate the expression of the microglia markers (Iba1), astrocytes (GFAP) and the chemokine CXCL1 the Western blot assay was used. Involvement of the CXCR2 receptors was investigated using the selective antagonist SB225002 and the participation of microglia and astrocytes was evaluated using the minocycline and fluorocitrate inhibitors, respectively. In addition, recombinant CXCL1 was administered i.t. to investigate the involvement of this chemokine in nociception. The results showed that the animals pretreated with SB225002 had decreased nociception, indicating the involvement of these receptors in neuropathic pain. In addition, recombinant CXCL1 was able to cause nociception at the spinal level and minocycline and fluorocitrate reduced mechanical allodynia caused by CXCL1 and CCI. There was an increase in CXCL1 chemokine expression in animals submitted to neuropathy induction, demonstrating its role in neuropathic pain. In the animals submitted to CCI there was an increase in the expression of the microglial marker Iba1, but not the GFAP astrocyte marker GFAP, and the CXCR2 antagonist was able to decrease the expression of the microglial markers and astrocytes in these animals. Thus, the present study suggests the presence of CXCR2 receptors in glia cells during neuropathic pain, as well as the involvement of CXCL1 chemokine in the genesis of this pain. |
| Palavras-chave: | Nocicepção CXCL1 Glía Dor Neuropática |
| Área(s) do CNPq: | FISIOLOGIA::FISIOLOGIA GERAL |
| Idioma: | por |
| País: | Brasil |
| Instituição: | Universidade Federal de Alfenas |
| Sigla da instituição: | UNIFAL-MG |
| Departamento: | Instituto de Ciências Biomédicas |
| Programa: | Programa Multicêntrico de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas |
| Citação: | MORAES, Thamyris Reis. Investigação da participação da quimiocina CXCL1 associada às células da glia na gênese da dor neuropática. 2018. 78 f. Dissertação ( Mestrado em Ciências Fisiológicas) - Universidade Federal de Alfenas, Alfenas, MG, 2018. |
| Tipo de acesso: | Acesso Aberto |
| Endereço da licença: | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ |
| URI: | https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/1230 |
| Data de defesa: | 13-Jul-2018 |
| Aparece nas coleções: | Mestrado |
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| Arquivo | Descrição | Tamanho | Formato | |
|---|---|---|---|---|
| Dissertação de Thamyris Reis Moraes.pdf | 1,93 MB | Adobe PDF | Baixar/Abrir Pré-Visualizar |
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