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dc.creatorBARBOSA, Thúlio Wliandon Lemos-
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/4550428908725876por
dc.contributor.advisor1BONFILIO, Rudy-
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/0694401174796400por
dc.contributor.advisor-co1DORIGUETTO, Antônio Carlos-
dc.contributor.referee1FERNANDES, Christian-
dc.contributor.referee2PEREIRA, Gislaine Ribeiro-
dc.date.accessioned2020-01-28T18:46:59Z-
dc.date.issued2019-12-18-
dc.identifier.citationBARBOSA, Thúlio Wliandon Lemos. Estudos químico-farmacêuticos de formas sólidas de alopurinol. 2019. 102 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal de Alfenas, Alfenas, MG, 2019.por
dc.identifier.urihttps://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/1484-
dc.description.resumoO alopurinol (C5H4N4O) é um ingrediente farmacêutico ativo (IFA) amplamente utilizado no tratamento de hiperuricemia e gota. É um fármaco classificado como classe IV pelo Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB). Atualmente, existem descrições de três formas sólidas cristalinas do alopurinol no banco de dados da Cambridge: base livre (ALOBL), cloridrato de alopurinol (ALOCL) e hemissulfato de alopurinol. Considerando que cada forma sólida de um IFA pode exibir propriedades físico-químicas particulares, estudos em IFAs sobre os efeitos de variações no estado sólido na qualidade de matérias-primas e medicamentos são de grande relevância. Sendo assim, o objetivo principal desse trabalho foi obter pelo menos uma forma sólida de alopurinol diferente da forma comercializada e realizar estudos de caracterização, estabilidade acelerada, solubilidade e dissolução intrínseca. Para os estudos envolvendo análises quantitativas, um método por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) indicativo de estabilidade foi otimizado e validado. Os estudos de validação mostraram que todos os parâmetros atenderam a resolução RDC da ANVISA 166 de 2017. ALOBL foi identificado em matérias-primas e ALOCL foi obtido a partir de processos de recristalização de ALOBL em ácido clorídrico 0,1 mol.L-1. Os resultados de caracterização por espectroscopia na região do infravermelho (IV), difração de raios-X por policristais (DRXP), calorimetria exploratória diferencial (DSC) e termogravimetria (TG) demonstraram que todas as técnicas são eficazes para diferenciação das formas estudadas. Os estudos de solubilidade demonstraram que ALOCL é mais solúvel que ALOBL a 37 °C nos meios de pH 4,5 e 5,4 após 48 horas de estudo. Entretanto, a solubilidade das duas formas se igualou após 72 horas, devido à conversão de ALOCL em ALOBL durante os estudos de solubilidade. Os estudos de dissolução intrínseca revelaram que ALOCL apresentou menor taxa de dissolução do que ALOBL em pH 1,2, devido ao efeito de íon comum. Os estudos de estabilidade acelerada revelaram que ALOCL se converte parcialmente em ALOBL no período de 6 meses sob as condições descritas. Considerando que alguns métodos de síntese e purificação de alopurinol descritos na literatura utilizam ácido clorídrico, verifica-se a possibilidade de formação de ALOCL em matérias-primas. Sendo assim, este trabalho contribuiu para o entendimento de importantes aspectos relacionados à qualidade do alopurinol. Portanto, estudos químico-farmacêuticos em diferentes formas sólidas de um IFA são de grande relevância para assegurar a qualidade de fármacos e medicamentos.por
dc.description.abstractAllopurinol (C5H4N4O) is an active pharmaceutical ingredient (API) widely used in the treatment of hyperuricemia and gout. It is a drug classified as class IV in the biopharmaceutics classification system (BCS). There are descriptions of three crystalline solid forms of allopurinol in the Cambridge database: freebase (ALOBL), allopurinol hydrochloride (ALOCL) and allopurinol hemisulfate. Since each solid form of an IFA can exhibit particular physicochemical properties, studies in IFAs about the effects of solid state variations on the quality of raw materials and medicines are of great relevance. Thus, the main objective of this work was to obtain at least one solid form of allopurinol different from the commercialized form and to perform characterization, accelerated stability, solubility and intrinsic dissolution studies. For studies involving quantitative analysis, a stability-indicating high performance liquid chromatography (HPLC) method was optimized and validated. Validation studies showed that all parameters meet ANVISA resolution RDC no. 166/2017. ALOBL has been identified in the raw materials and ALOCL was obtained from recrystallization of ALOBL in 0.1 mol.L-1 hydrochloric acid. The results of characterization by infrared spectroscopy (IR), X-ray powder diffraction (XRPD), differential scanning calorimetry (DSC) and thermogravimetric analysis (TGA) showed that the techniques are effective for differentiation of the studied forms. Solubility studies have shown that ALOCL is more soluble than ALOBL at 37 ° C in pH 4.5 and 5.4 media after 48 hours of study. However, the solubility of both forms was equal after 72 hours probably due to the conversion of ALOCL to ALOBL. Intrinsic dissolution studies revealed that ALOCL showed lower dissolution rate than ALOBL at pH 1.2 due to the common ion effect. Accelerated stability studies have shown that ALOCL partially converts to ALOBL after conditioning up 6 months under described conditions. Considering that some methods for synthesis and purification of allopurinol described in the literature use hydrochloric acid, there is a possibility of formation of ALOCL in raw materials. Thus, this work contributed to the understanding of important aspects related to the quality of allopurinol. Therefore, chemical and pharmaceutical studies of different solid forms of an IFA are of great relevance for ensuring the quality of drugs and medicines.eng
dc.description.provenanceSubmitted by Marlom César da Silva (marlom.silva@unifal-mg.edu.br) on 2020-01-28T18:45:51Z No. of bitstreams: 2 Dissertação Thúlio Wliandon Lemos Barbosa.pdf: 3455942 bytes, checksum: 7832fbed1e6c5c049009e784f3fd7f7f (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5)eng
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dc.description.sponsorshipConselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPqpor
dc.formatapplication/pdf*
dc.languageporpor
dc.publisherUniversidade Federal de Alfenaspor
dc.publisher.departmentFaculdade de Ciências Farmacêuticaspor
dc.publisher.countryBrasilpor
dc.publisher.initialsUNIFAL-MGpor
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticaspor
dc.rightsAcesso Abertopor
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/-
dc.subjectAlopurinolpor
dc.subjectSolubilidadepor
dc.subjectDissoluçãopor
dc.subjectEstabilidade de Medicamentospor
dc.subject.cnpqFARMACIA::ANALISE E CONTROLE E MEDICAMENTOSpor
dc.titleEstudos químico-farmacêuticos de formas sólidas de alopurinolpor
dc.typeDissertaçãopor
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