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https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/1785
Registro completo de metadados
Campo DC | Valor | Idioma |
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dc.creator | OLIVEIRA, Danilo Gabriel de. | - |
dc.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/2032456553909223 | por |
dc.contributor.advisor1 | GAMERO, Angel Mauricio Castro | - |
dc.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/8175440685355450 | por |
dc.contributor.advisor-co1 | IONTA, Marisa | - |
dc.contributor.referee1 | DIAS, Marcos Vinicios Salles | - |
dc.contributor.referee2 | OLIVEIRA JUNIOR, Robson José de | - |
dc.date.accessioned | 2021-03-26T19:40:31Z | - |
dc.date.issued | 2021-02-24 | - |
dc.identifier.citation | OLIVEIRA, Danilo Gabriel de.. Estabelecimento de linhagem celular de carcinoma pulmonar resistente à Cisplatina: impacto sobre heterogeneidade e instabilidade cromossômica.. 2021. 96f. Dissertação (Mestrado em Biociências Aplicada à Saúde) - Universidade Federal de Alfenas, Alfenas/MG, 2021. | por |
dc.identifier.uri | https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/1785 | - |
dc.description.resumo | O câncer é um dos maiores problemas de saúde pública e uma das principais causas de morte em todo o globo. Dentre os diferentes tipos de câncer, o câncer de pulmão representa o segundo tipo mais comum em homens e mulheres (sem contar o câncer de pele não melanoma) e, no Brasil, cerca de 13% de todos os casos novos de câncer. A quimioterapia continua sendo uma das principais estratégias de tratamento para tentar controlar o avanço da doença, tendo a cisplatina como seu quimioterápico principal. Porém, um grande desafio clínico é a quimiorresistência, a qual diminui significativamente as chances de sucesso terapêutico, sendo necessária a exploração de novas alternativas medicamentosas. Como o objetivo de entender este mecanismo tumoral, desenvolvemos linhagem celular de adenocarcinoma pulmonar resistente à cisplatina utilizando estratégia in vitro, focando na análise dos mecanismos de instabilidade cromossômica (CIN) que poderiam contribuir para o fenótipo resistente. Após 3 tratamentos sequenciais na dosagem de 30 μM com cisplatina, a linhagem resistente A549-R30, teve sua quimiorresistência confirmada por meio dos ensaios de viabilidade e capacidade clonogênica, além das mudanças morfológicas visíveis durante a manutenção das células em cultura. A linhagem A549-R30 também apresentou maior capacidade de migração por meio do ensaio de cicatrização de ferida nos tempos de 48h e 72h. De forma interessante, foi notado que a quantidade de biomarcadores de CIN presentes nas células A549-R30 foi menor que nas células parentais A549-P. Por fim, a avaliação citogenética corroborou a alta heterogeneidade tumoral das células A549-P, evidenciando maior número de alterações cromossômicas não clonais (NCCAs) quando comparada às células A549-R30 (12 vs 6 NCCAs, respectivamente). Após os ciclos de tratamento com cisplatina, o número cromossômico modal aumentou nas células resistentes A549-R30 e algumas populações cariotípicas da linhagem parental foram selecionadas. Tudo isso nos sugere que o processo de quimiorresistência está intimamente ligada ao nível de CIN, bem como aos mecanismos de manutenção dessa instabilidade e, consequentemente, o desenvolvimento de um processo de seleção e evolução cariotípica, os quais determinam perfis genômicos vantajosos para a célula tumoral resistente. | por |
dc.description.abstract | Cancer is one of the biggest public health problems and a major cause of death worldwide. Among the different types of cancer, lung cancer represents the second most common type of cancer in men and women (not counting non- melanoma skin cancer) and, in Brazil, it represents about 13% of all new cancer cases. Chemotherapy remains one of the main treatment methods to try to control the progress of the disease, with cisplatin as its main chemotherapic agent. However, a major clinical challenge is chemoresistance, which reduces the chances of therapeutic success, allowing the exploration of new drug alternatives. In order to understand this tumor mechanism, developers of cisplatin-resistant lung adenocarcinoma cell line, using in vitro analysis, focusing on analyses of chromosomal instability mechanisms (CIN) that could contribute to the resistant phenotype. After 3 sequential treatments at the dosage of 30 μM with cisplatin, the resistant strain A549-R30 had its chemoresistance confirmed through viability and clonogenic capacity tests, in addition to the visible morphological changes during the maintenance of cells in culture. The cell line A549-R30 also showed greater migration capacity through the wound healing assay in the 48h and 72h times. Interestingly, it was noted that the amount of NIC biomarkers present in A549-R30 cells was the lowest in the parental cell A549-P. Finally, a cytogenetic evaluation corroborates a high tumor heterogeneity of A549-P cells and a greater number of non-clonal chromosomal alterations (NCCAs) when compared to A549-R30 cells (12 vs 6 NCCAs, respectively); and showed that, after the cisplatin treatment cycles, the modal chromosomal number increased in the resistant cells A549-R30 and some karyotypic alterations of the parental lineage were selected . All of this suggests that the chemoresistance process is closely linked to the level of CIN, as well as the mechanisms for maintaining this instability and, consequently, the development of a process of selection and karyotype evolution, which determine advantageous genomic profiles for the resistant tumor cell. | eng |
dc.description.provenance | Submitted by Marlom César da Silva (marlom.silva@unifal-mg.edu.br) on 2021-03-26T19:38:28Z No. of bitstreams: 2 Dissertação de Danilo Gabriel de Oliveira.pdf: 2121074 bytes, checksum: 81bc72b58fbf8c5d0cc2ca3f0a2d67cd (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) | eng |
dc.description.provenance | Approved for entry into archive by Marlom César da Silva (marlom.silva@unifal-mg.edu.br) on 2021-03-26T19:39:11Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação de Danilo Gabriel de Oliveira.pdf: 2121074 bytes, checksum: 81bc72b58fbf8c5d0cc2ca3f0a2d67cd (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) | eng |
dc.description.provenance | Approved for entry into archive by Marlom César da Silva (marlom.silva@unifal-mg.edu.br) on 2021-03-26T19:39:49Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação de Danilo Gabriel de Oliveira.pdf: 2121074 bytes, checksum: 81bc72b58fbf8c5d0cc2ca3f0a2d67cd (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) | eng |
dc.description.provenance | Made available in DSpace on 2021-03-26T19:40:31Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação de Danilo Gabriel de Oliveira.pdf: 2121074 bytes, checksum: 81bc72b58fbf8c5d0cc2ca3f0a2d67cd (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2021-02-24 | eng |
dc.description.sponsorship | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES | por |
dc.format | application/pdf | * |
dc.language | por | por |
dc.publisher | Universidade Federal de Alfenas | por |
dc.publisher.department | Instituto de Ciências Biomédicas | por |
dc.publisher.country | Brasil | por |
dc.publisher.initials | UNIFAL-MG | por |
dc.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Biociências Aplicada à Saúde | por |
dc.rights | Acesso Aberto | por |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | - |
dc.subject | Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas | por |
dc.subject | Diaminodicloroplatina | por |
dc.subject | Instabilidade Cromossômica | por |
dc.subject | Resistência a Medicamentos Antineoplásicos | por |
dc.subject.cnpq | CIENCIAS DA SAUDE | por |
dc.title | Estabelecimento de linhagem celular de carcinoma pulmonar resistente à Cisplatina: impacto sobre heterogeneidade e instabilidade cromossômica. | por |
dc.type | Dissertação | por |
Aparece nas coleções: | Mestrado |
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Arquivo | Descrição | Tamanho | Formato | |
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Dissertação de Danilo Gabriel de Oliveira.pdf | 2,07 MB | Adobe PDF | Baixar/Abrir Pré-Visualizar |
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