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Campo DCValorIdioma
dc.creatorRODRIGUES, Amanda Alvim Negreti-
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/0435581982334465por
dc.contributor.advisor1IONTA, Marisa-
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/1974874209295597por
dc.contributor.advisor-co1GAMERO, Angel Maurício Castro-
dc.contributor.referee1OLIVEIRA, Pollyana Francielli de-
dc.contributor.referee2AZEVEDO, Luciana-
dc.contributor.referee3OLIVEIRA, Jaqueline Carvalho de-
dc.contributor.referee4AMARAL, Jônatas Bussador-
dc.date.accessioned2021-08-10T13:21:12Z-
dc.date.issued2021-04-29-
dc.identifier.citationRODRIGUES, Amanda Alvim Negreti. Efeitos de complexos de rutênio(II) contendo derivados do ácido cinâmico sobre células derivadas de melanoma humano. 2021. 84f Tese (Doutorado em Biociências Aplicada à Saúde) - Universidade Federal de Alfenas, Alfenas/MG, 2021.por
dc.identifier.urihttps://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/1856-
dc.description.resumoO melanoma é um tipo câncer de pele muito agressivo e altamente letal quando não diagnosticado em estágio inicial. A sobrevida média dos pacientes com melanoma metastático é inferior a um ano. Apesar dos avanços nos protocolos terapêuticos com a introdução de agentes imunomoduladores e inibidores de proteínas tirosino-cinases, os resultados clínicos ainda são limitados. Neste contexto, é relevante a busca por novos agentes que possam melhorar as propostas terapêuticas para o melanoma. Estudos mostram que o ácido cinâmico e seus derivados apresentam promissora atividade antitumoral. Além disso, nos últimos anos vários complexos metálicos, a base de rutênio, tem sido obtidos a partir da coordenação desse íon à compostos orgânicos. Os complexos de rutênio tem sido amplamente explorados como candidatos a fármacos antineoplásicos e representam uma alternativa aos compostos de platina, cuja toxicidade é bem conhecida. Estudo prévio realizado pelo nosso grupo de pesquisa mostrou que complexo de rutênio (II) contendo o ácido piperonílico inibiu a proliferação e induziu apoptose em células derivadas de adenocarcinoma pulmonar. Dessa forma, o presente estudo objetivou avaliar os efeitos de três complexos de rutênio, contendo derivados do ácido cinâmico, sobre células derivadas de melanoma (HT-144, CHL-1, SK-MEL-147 e WM1366). Os complexos denominados de CINAM, TRANSCINAM, e CLOROCINAM foram obtidos a partir da coordenação do rutênio aos ácidos 3,4-metileno-cinâmico, trans-4-trifluorometil- cinâmico e trans-4-cloro-cinâmico, respectivamente. Os três complexos reduziram a taxa de viabilidade celular em todas as linhagens testadas, contudo o efeito foi dependente da concentração utilizada. Os valores de IC50 variaram entre 2,83 e 13,83 μM e, considerando os perfis de citotoxicidade e de seletividade, o complexo TRANSCINAM foi selecionado para futuras investigações. A linhagem CHL-1 apresentou maior sensibilidade ao TRANSCINAM em relação às linhagens SK-MEL-147 e WM1366, como evidenciado pelos ensaios de ciclo celular e capacidade clonogênica. Assim, os mecanismos associados à capacidade de TRANSCINAM inibir a progressão do ciclo na transição G1/S, na linhagem CHL-1, foram investigados. Os resultados mostraram que TRANSCINAM reduz e aumenta, respectivamente, a expressão de CCNE2 (ciclina E2) e CDKN1A (p21), reguladores críticos da transição G1/S. Além disso, TRANSCINAN induziu apoptose em células CHL-1 e inibiu a capacidade de migração dessas células. O efeito pró-apoptótico foi correlacionado ao aumento da razão BAX/Bcl-2. Os dados apresentados no presente estudo mostram que TRANSCINAM tem potencial antitumoral e representa um protótipo promissor, contudo estudos subsequentes devem ser realizados para avaliar sua efetiva contribuição no tratamento de melanoma.por
dc.description.abstractMelanoma is a rare aggressive skin cancer and highly lethal with late diagnosis. Metastatic melanoma overall survival is lower than a year. Despite advances in the treatment with immunotherapy or protein kinase inhibitors, the clinical outcome is poor. In this scenario, the search for new drugs is imperative for the improvement of melanoma therapeutic proposes. Studies have shown that cinnamic acid and derivatives present promising antitumor activity. In addition, nowadays numerous metallic complexes based in Ruthenium were obtained from its coordination with organic compounds. Ruthenium complexes have been investigated as potential antineoplastic drugs and represent an alternative for platinum compounds that has known toxicity. Previous studies developed by our group showed that Ruthenium complex (II) with piperonilic acid inhibited proliferation and induced apoptosis in lung adenocarcinoma cells. In this way, the objective of the present study was to evaluate the effect of three different ruthenium complexes containing cinnamic acid derivatives on melanoma cell lines (HT-144, CHL-1, SK-MEL-147 and WM1366). The complexes named CINAM, TRANSCINAM and CLOROCINAM were obtained by the coordination of ruthenium with 3,4-methlenedioxy- cinnamic, trans-4-trifluoromethyl-cinnamic and trans-4-chloro-cinnamic acids, respectively. All complexes reduced cell viability in tested cell lines in a concentration-dependent manner. The IC50 values varied from 2.83 to 13.83 μM. TRANSCINAM was selected for future investigation based on its cytotoxicity and selectivity profiles. CHL-1 cell line was more responsive to TRANSCINAM when compared SKM-MEL-147 and WM1366, considering cell cycle and clonogenic capacity analyses. Therefore, the mechanisms associated to the capacity of TRANSCINAM to inhibit the cell cycle progression at G1/S transition in CHL-1 cells were further investigated. The results showed that TRANSCINAM reduced and increased the expression CCNE2 (cyclin E2) and CDKN1A (p21), respectively, which are critical regulators of G1/S transition. Moreover, TRANSCINAM induced apoptosis on CHL-1 cells and inhibited migration of these cells. Pro-apoptotic effect was associated to increase BAX/Bcl-2 ratio. Taken together, the data show that TRANSCINAM is a promising antitumor prototype, however further studies should be carried out to evaluate its effective contributing for melanoma treatment.eng
dc.description.provenanceSubmitted by Marlom César da Silva (marlom.silva@unifal-mg.edu.br) on 2021-08-10T13:19:50Z No. of bitstreams: 2 Tese de Amanda Alvim Negreti Rodrigues.pdf: 2559129 bytes, checksum: 35564bc93a20431abf48cbc3f58f9c42 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5)eng
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dc.formatapplication/pdf*
dc.languageporpor
dc.publisherUniversidade Federal de Alfenaspor
dc.publisher.departmentPró-Reitoria de Pesquisa e Pós-Graduaçãopor
dc.publisher.countryBrasilpor
dc.publisher.initialsUNIFAL-MGpor
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Biociências Aplicada à Saúdepor
dc.rightsAcesso Abertopor
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/-
dc.subjectMelanomapor
dc.subjectCompostos de Rutêniopor
dc.subjectAnticarcinógenospor
dc.subjectApoptose.por
dc.subject.cnpqCIENCIAS DA SAUDE::MEDICINApor
dc.titleEfeitos de complexos de rutênio(II) contendo derivados do ácido cinâmico sobre células derivadas de melanoma humano.por
dc.typeTesepor
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