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Campo DCValorIdioma
dc.creatorREIS, Letícia-
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/1760404782498956por
dc.contributor.advisor1PAIVA, Alexandre Giusti-
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/7032806488934374por
dc.contributor.advisor-co1PINHEIRO, Lucas Cézar-
dc.contributor.referee1COSTA, Heloisa Helena Vilela-
dc.contributor.referee2RIBEIRO, Deidiane Elisa-
dc.contributor.referee3GARCIA, Tayllon dos Anjos-
dc.contributor.referee4LIMA, Graziela Domingues de Almeida-
dc.date.accessioned2023-01-23T13:19:52Z-
dc.date.available2024-01-12por
dc.date.issued2022-12-15-
dc.identifier.citationREIS, Letícia. A curcumina atenua os déficits cognitivos e o estresse oxidativo em animais sobreviventes a sepse. 2022. 129 f. Tese (Doutorado em Biociências Aplicada à Saúde) - Universidade Federal de Alfenas, Alfenas/MG, 2022.por
dc.identifier.urihttps://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/2166-
dc.description.resumoA sepse é caracterizada por um conjunto de reações sistêmicas em resposta ao agente infeccioso. O seu desfecho clínico induz lesões cerebrais irreversíveis, as quais podem culminar em danos cognitivos de longo prazo em pacientes sobreviventes à sepse. A propriedade neuroprotetora da Cúrcuma longa (curcumina), tem sido amplamente investigada em diversos distúrbios neuropsiquiátricos. Frente a isso, o presente trabalho propôs avaliar o efeito da curcumina sobre as alterações cognitivas e neurodegenerativas induzidas pela sepse. Inicialmente, dividimos aleatoriamente ratos Wistar machos em dois grupos experimentais: controle (Sham) e sépticos (CLP), os quais foram submetidos a indução da sepse pela cirurgia de ligação e perfuração cecal. A caracterização do comportamento cognitivo foi realizada 10, 20 ou 30 dias após a indução da sepse por meio dos testes comportamentais de campo aberto, reconhecimento de objetos e labirinto aquático de Morris. Outra leva de animais foi submetida à cirurgia de ligação e perfuração cecal e ao tratamento por gavagem com veículo ou curcumina (50 mg/kg) durante sete dias consecutivos, e o comprometimento cognitivo foi avaliado no décimo dia após a indução da sepse por meio dos testes comportamentais supracitados. Imediatamente após o término desses testes, os animais foram eutanasiados, e o hipocampo discecado para avaliação do estado redox por meio dos níveis de ROS (pela técnica de fluorescência relativa de lucigenina), nitrosilação proteica, porcentagem de trap, GSH livre e total, TBARS e GSSG (pela técnica de captura de resíduos S-nitrosotióis). As análises do comportamento exploratório mostraram a ausência de prejuízo locomotor nos testes de campo aberto e labirinto aquático de Morris em todos os grupos e dias testados. Como resultado da caracterização do comportamento cognitivo, foi observado um acentuado déficit de cognição e das memórias de reconhecimento e espacial 10 dias após a indução da sepse, os quais permaneceram de forma tempo-dependete a essa condição clínica. Esse déficit cognitivo foi caracterizado pelo aumento do tempo de exploração ao objeto familiar e uma redução do tempo de exploração ao objeto novo e do índice de reconhecimento após 2h e 24h no teste de reconhecimento de objetos, além do aumento das latências para chegar à plataforma e para chegar ao quadrante alvo e pela redução do tempo de permanência no quadrante alvo no teste de labirinto aquático de Morris, quando comparado ao grupo Sham. Quanto aos animais que receberam o tratamento oral com curcumina (50 mg/kg), foi notada uma redução significativa dos prejuízos cognitivos e das memórias de reconhecimento e espacial, 10 dias após a indução da sepse quando comparado ao grupo CLP+veículo. Além disso, foi observado um intenso estresse oxidativo em animais CLP tratados com veículo, apontado pelo aumento expressivo de ROS, nitrosilação proteica e TBARS, além da redução dos parâmentros antioxidantes Trap e GSH livre e total quando comparado ao grupo controle, e o tratamento com curcumina foi eficazmente capaz de atenuar esses parâmetros. A análise do parâmetro GSSG não apontou diferença estatisticamente significativa entre os grupos testados.por
dc.description.abstractSepsis is characterized by a set of systemic reactions in response to the infectious agent. Its clinical outcome induces irreversible brain lesions, which may culminate in long-term cognitive damage in sepsis surviving patients. The neuroprotective property of long Turmeric (curcumin) has been widely investigated in several neuropsychiatric disorders. In this perspective, the present study proposed to evaluate the effect of curcumin on cognitive and neurodegenerative alterations induced by sepsis. Initially, we randomly divided male Wistar rats into two experimental groups: control (Sham) and septic (CLP), which were submitted to cecal ligation and puncture sugery to induce sepsis. The characterization of cognitive behavior was performed 10, 20 or 30 days after the induction of sepsis through open field, object recognition and Morris water maze behavioral tests. Anotherset of animals was submitted to cecal ligation and puncture surgery and treated by gavage with vehicle or curcumin (50 mg/kg) for seven consecutive days. Cognitive impairment was evaluated on the tenth day after induction of sepsis through the behavioral tests already mentioned. Immediately after the end of the behavioral tests, the animals were sacrificed and their hippocampus was dissected for evaluation of redox status through the levels of ROS (by lucigenin allocated fluorescence method), protein nitrosilation, trap percentage, TBARS, free and total GSH and GSSG (by s-nitrosotiol residue capture method). As a result of the characterization of cognitive behavior, a marked cognition deficit as well as deficits in the recognition and spatial memories were observed 10 days after the induction of sepsis, which remained in a time-dependent manner to this clinical condition, These deficts were characterized by the increase in exploration time of the familiar object and a reduction in exploration time of the new object and the recognition index after 2 and 24 h in the object recognition test. Also, by the increased latency to reach the platform and to reach the target quadrant and by the reduced length of stay in the target quadrant in the Morris water maze test, when compared to the Sham group. As for the animals that received oral treatment with curcumin (50 mg/kg), a significant reduction in cognitive deficits and recognition and spatial memories impairments was observed 10 days after the induction of sepsis when compared to the CLP+vehicle group. In addition, intense oxidative stress was observed in animals from the CLP+vehicle group, indicated by the expressive increase of ROS, protein nitrosilation and TBARS, and by the reduction of the antioxidant parameters Trap and free and total GSH when compared to the control group. Treatment with curcumin was effectively able to attenuate these parameters when compared to the CLP animals treated with vehicle. The analysis of the GSSG parameter showed no statistically significant difference between the tested groups.eng
dc.description.provenanceSubmitted by Marlom César da Silva (marlom.silva@unifal-mg.edu.br) on 2023-01-23T13:18:52Z No. of bitstreams: 2 Tese de Letícia Reis.pdf: 2300434 bytes, checksum: 31c392461026b599c1fb52db43113395 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5)eng
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dc.description.sponsorshipFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais - FAPEMIGpor
dc.formatapplication/pdf*
dc.languageporpor
dc.publisherUniversidade Federal de Alfenaspor
dc.publisher.departmentInstituto de Ciências Biomédicaspor
dc.publisher.countryBrasilpor
dc.publisher.initialsUNIFAL-MGpor
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Biociências Aplicada à Saúdepor
dc.rightsAcesso Embargadopor
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/-
dc.subjectMemóriapor
dc.subjectNeuroinflamaçãopor
dc.subjectCurcuminapor
dc.subject.cnpqFISIOLOGIA::FISIOLOGIA DE ORGAOS E SISTEMASpor
dc.titleA curcumina atenua os déficits cognitivos e o estresse oxidativo em animais sobreviventes a sepsepor
dc.typeTesepor
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