Exportar este item: EndNote BibTex

Use este identificador para citar ou linkar para este item: https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/2169
Registro completo de metadados
Campo DCValorIdioma
dc.creatorCARVALHO, Michele Oliveira-
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/1406707152521090por
dc.contributor.advisor1OLIVEIRA, Pollyanna Francielli de-
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/2070113210417605por
dc.contributor.referee1NOGUEIRA, Flávia Aparecida Resende-
dc.contributor.referee2SIMÕES, Tania Mara Rodrigues-
dc.date.accessioned2023-01-24T12:09:58Z-
dc.date.available2023-12-04por
dc.date.issued2022-11-29-
dc.identifier.citationCARVALHO, Michele Oliveira. Efeitos da dieta cetogênica na promoção da tumorigênese colorretal induzida em ratos. 2022. 112 f. Dissertação (Mestrado em Nutrição e Longevidade) - Universidade Federal de Alfenas, Alfenas, MG, 2022.por
dc.identifier.urihttps://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/2169-
dc.description.resumoO estilo de vida está fortemente relacionado com a qualidade e duração da vida, sendo a alimentação um dos fatores que podem influenciar positivamente no desenvolvimento de doenças quando o padrão alimentar é baseado em alimentos industrializados, refinados, ricos em gorduras saturadas, trans e açúcares. Apesar de a média global da expectativa de vida ter aumentado nos últimos anos, a qualidade de vida diminuiu devido ao aumento das doenças crônicas não transmissíveis (DCNT), entre elas o câncer. O câncer colorretal (CCR), o terceiro mais diagnosticado em todo mundo, é um tipo tumoral que traz sérias consequências à longevidade, uma vez que as taxas de incidência e prevalência têm aumentado em indivíduos jovens embora seja comum em pessoas acima de 70 anos. A ocorrência do CCR tem sido associada ao estilo de vida baseado em dietas com baixo consumo de fibras, excesso de consumo de carne vermelha e gorduras saturadas. No contexto da prevenção do câncer bem como na atuação coadjuvante ao tratamento, encontramos a dieta cetogênica (DC), caracterizada pelo seu alto teor de gordura, proteína suficiente para manutenção das atividades e baixo teor de carboidrato que, propicia a utilização dos ácidos graxos como fonte de energia, por meio da produção de corpos cetônicos. Utilizada para tratamento da epilepsia e desordens do sistema nervoso, a DC tem demonstrado, quase que empiricamente, efeitos sobre carcinogênese por direcionar a glicose anaeróbia (efeito Warburg) e modulação dos níveis de insulina. Neste sentido, o presente estudo teve como objetivo avaliar os efeitos da DC na promoção da tumorigênese colorretal induzida em ratos. O estudo foi realizado utilizando dois modelos de dieta: uma baseada em um perfil lipídico rico em gordura saturada (DC) e outra rica em triglicerídeos de cadeia média (DCTCM) e perfil lipídico ainda rico em gorduras insaturadas. Foram realizadas análises in vitro para determinação do potencial antioxidante e do teor de flavonoides e fenólicos totais. In vivo, lesões pré-neoplásicas foram induzidas no cólon de ratos Wistar com o carcinógeno 1,2 dimetilhidrazina [DMH 40mg/kg peso corpóreo (p.c.)], por 6 semanas e, imediatamente após a indução das lesões, os animais foram submetidos, por 6 semanas, aos dois modelos de dieta. Os animais foram monitorados diariamente quanto ao peso, circunferência abdominal, comprimento naso-anal, consumo de água, ração e dietas. Após o tratamento, para avaliação da segurança e do potencial quimiopreventivo, foram quantificados os Focus de Criptas Aberrantes (FCA) e as Criptas Aberrantes (CA) na mucosa colônica, além da análise de mutagenicidade pelo ensaio de micronúcleo. O estudo dos possíveis mecanismos envolvidos no efeito quimiopreventivo foi realizado empregando a marcação imunohistoquímica para ciclooxigenase (COX-2), antígeno Nuclear de Proliferação Celular (PCNA) e β-catenina. Antes do início e ao final do período experimental foram realizadas medições dos níveis de glicose e cetose. Nossos resultados demonstraram que os perfis cetogênicos não apresentaram potencial antioxidante. Nenhum dos tratamentos demonstrou influenciar na composição corporal e o monitoramento do consumo de água e ração indicou ausência de toxicidade. Os perfis cetogênicos induziram o organismo ao estado de cetose sem modular os níveis de glicose e foram capazes de reduzir os cromossômicos na medula óssea causados pelo carcinógeno DMH. As análises da mucosa colônica demonstraram que ambas as dietas foram capazes de reduzir a frequência de FCA e CA sendo que o efeito quimiopreventivo mais evidenciado foi observado no grupo de DCTCM, evidenciando relevância da qualidade do perfil lipídico para o efeito protetor. Dados obtidos no ensaio de imunohistoquímica demonstraram atuação das dietas na regulação da atividade inflamatória de COX2 e ainda, em vias de proliferação e modulação transcricional como a via Wnt/β-catenina e do Antígeno Nuclear de Proliferação Celular (PCNA).Nas condições experimentais avaliadas, os resultados sugerem que os perfis cetogênicos apresentam efeitos sobre diferentes vias da carcinogênese colorretal e o que fornece prévias informações para outros estudos que possam futuramente recomendar, de forma segura e eficaz, tal estratégia nutricional, tanto para pacientes oncológicos quanto para grupos de risco.por
dc.description.abstractLifestyle is strongly related to the quality and length of life, and food is one of the factors that can positively influence the development of diseases when the eating pattern is based on processed foods, refined foods, rich in saturated and trans fats and sugars. Although the global average life expectancy has increased in recent years, life quality has decreased due to the increase in chronic non-communicable diseases (NCDs), including cancer. Colorectal cancer (CRC), the third most diagnosed cancer worldwide, is a tumor type that brings serious consequences to longevity, since the incidence and prevalence rates have increased in young individuals even though it is common in people over 70 years old. The occurrence of CRC has been associated with a lifestyle based on low-fiber diets, excessive consumption of red meat, and saturated fats. The ketogenic diet (KD) has been strongly associated in the context of cancer prevention, as well as an important adjuvant to cancer treatment. It is characterized by its high fat content, sufficient protein for maintenance of activities and low carbohydrate content, which enables the use of fatty acids as an energy source, through the production of ketone bodies. Used for the treatment of epilepsy and nervous system disorders, KD has demonstrated, almost empirically, effects on carcinogenesis by directing anaerobic glucose (Warburg effect) modulating insulin levels. In this regard, the present study aimed to evaluate the effects of KD in the promotion of induced colorectal tumorigenesis in rats. The study was performed using two diet models: one based on a lipid profile rich in saturated fats (KD) and another rich in medium-chain triglycerides and lipid profile still rich in unsaturated fats (MCTKD). In vitro analyses were performed to determine antioxidant potential and total flavonoid and phenolic content. In vivo, preneoplastic lesions were induced in the colon of Wistar rats with the carcinogen 1,2 dimethylhydrazine [DMH 40mg/kg body weight (b.w.).] for 6 weeks. Immediately after the induction of lesions, the animals were subjected to the two diet models for 6 weeks. The animals were monitored daily for weight, abdominal circumference, naso-anal length, water, feed and diet consumption. After treatment, to evaluate the safety and chemopreventive potential, Aberrant Crypt Foci (ACF) and Aberrant Crypts (AC) in the colonic mucosa were quantified. The study of possible mechanisms involved in the chemopreventive effect was performed by employing immunohistochemical labeling for cyclooxygenase (COX- 2), Cell Proliferation Nuclear Antigen (PCNA) and β-catenin. Measurements of glucose and ketosis levels were performed before the start and at the end of the experimental period. Our results showed that the ketogenic profiles did not show antioxidant potential. None of the treatments were shown to influence body composition and monitoring of water and feed intake indicated no toxicity. The ketogenic profiles induced the body to a state of ketosis without modulating glucose levels and were able to reduce chromosomal damage in the bone marrow caused by the carcinogen DMH. Colonic mucosa analyses demonstrated that both diets were able to reduce the frequency of ACF and AC and that the most evident chemopreventive effect was observed in the MCTKD group. MCTKD group shows the relevance of the quality of the lipid profile for the protective effect. Data obtained in the immunohistochemistry assay showed that the diets act in the regulation of the inflammatory activity of COX2 and also in pathways of proliferation and transcriptional modulation as the Wnt/β-catenin pathway and Cell Proliferation Nuclear Antigen (PCNA). In the experimental conditions evaluated, the results suggest that ketogenic profiles have effects on different pathways of colorectal carcinogenesis, which provides previous information for other studies that can safely and effectively recommend this nutritional strategy in the future, both for cancer patients and for risk groups.eng
dc.description.provenanceSubmitted by Marlom César da Silva (marlom.silva@unifal-mg.edu.br) on 2023-01-02T16:47:42Z No. of bitstreams: 2 Dissertação de Michele Oliveira Carvalho.pdf: 1979758 bytes, checksum: cf46dce744a2d1318483c59a6e197194 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5)eng
dc.description.provenanceApproved for entry into archive by Marlom César da Silva (marlom.silva@unifal-mg.edu.br) on 2023-01-24T12:07:03Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação de Michele Oliveira Carvalho.pdf: 1979758 bytes, checksum: cf46dce744a2d1318483c59a6e197194 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5)eng
dc.description.provenanceApproved for entry into archive by Marlom César da Silva (marlom.silva@unifal-mg.edu.br) on 2023-01-24T12:09:42Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação de Michele Oliveira Carvalho.pdf: 1979758 bytes, checksum: cf46dce744a2d1318483c59a6e197194 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5)eng
dc.description.provenanceMade available in DSpace on 2023-01-24T12:09:58Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação de Michele Oliveira Carvalho.pdf: 1979758 bytes, checksum: cf46dce744a2d1318483c59a6e197194 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2022-11-29eng
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESpor
dc.formatapplication/pdf*
dc.languageporpor
dc.publisherUniversidade Federal de Alfenaspor
dc.publisher.departmentPró-Reitoria de Pesquisa e Pós-Graduaçãopor
dc.publisher.countryBrasilpor
dc.publisher.initialsUNIFAL-MGpor
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Nutrição e Longevidadepor
dc.rightsAcesso Embargadopor
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/-
dc.subjectDieta cetogênicapor
dc.subjectEfeito Warburgpor
dc.subjectQuimioprevençãopor
dc.subjectTriglicerídeos de cadeia médiapor
dc.subjectLesões pré-neoplásicaspor
dc.subject.cnpqCIENCIAS DA SAUDE::NUTRICAOpor
dc.titleEfeitos da dieta cetogênica na promoção da tumorigênese colorretal induzida em ratospor
dc.typeDissertaçãopor
Aparece nas coleções:Mestrado

Arquivos associados a este item:
Arquivo Descrição TamanhoFormato 
Dissertação de Michele Oliveira Carvalho.pdf1,93 MBAdobe PDFBaixar/Abrir Pré-Visualizar


Este item está licenciada sob uma Licença Creative Commons Creative Commons