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https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/2214
Registro completo de metadados
Campo DC | Valor | Idioma |
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dc.creator | ANDRADE, Amanda Aparecida Ribeiro | - |
dc.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/9197965621514115 | por |
dc.contributor.advisor1 | IONTA, Marisa | - |
dc.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/1974874209295597 | por |
dc.contributor.referee1 | NIERO, Evendro Luis de Oliveira | - |
dc.contributor.referee2 | AISSA, Alexandre Ferro | - |
dc.date.accessioned | 2023-05-08T17:48:04Z | - |
dc.date.issued | 2023-01-30 | - |
dc.identifier.citation | ANDRADE, Amanda Aparecida Ribeiro. Avaliação do potencial antitumoral de derivados do AAL-993 em modelos representativos de carcinoma hepatocelular. 2023. 51 f. Dissertação (Mestrado em Biociências Aplicada à Saúde) - Universidade Federal de Alfenas, Alfenas, MG, 2023. | por |
dc.identifier.uri | https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/2214 | - |
dc.description.resumo | O câncer de fígado representa a segunda causa de morte por câncer no sexo masculino e estima-se que, aproximadamente, um milhão de mortes ocorrerão até 2030 em decorrência desse tipo de câncer. O carcinoma hepatocelular (CHC) é o subtipo de tumor primário de fígado mais prevalente e, em geral, o diagnóstico é realizado em estágio avançado. As terapias são pouco efetivas e o arsenal terapêutico é extremamente limitado. O sorafenibe (Nexavar®), um inibidor de proteínas cinases, foi a única opção de tratamento para CHC em estágio avançado até 2018 quando o lenvatinibe foi aprovado. Contudo, a eficácia terapêutica de ambos os fármacos é modesta. Assim sendo, existe uma busca constante por novas substâncias potencialmente ativas contra o CHC. O objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos de derivados N-acilidrazônicos (LASSBio-2027, LASSBio-2029 e LASSBio-2052) obtidos a partir do arcabouço estrutural do AAL-993, um potente inibidor do receptor do fator de crescimento endotelial vascular 2 (VEGFR2), sobre o comportamento proliferativo de células HepG2 e Hep3B, as quais são utilizadas como modelo para carcinoma hepatocelular (CHC). Os resultados mostraram que todos os derivados avaliados reduzem a viabilidade de células HepG2 e Hep3B, sendo o efeito dependente da concentração. Considerando os valores de IC50, a atividade citotóxica de LASSBio-2052 foi mais expressiva em relação a LASSBio- 2027 e LASSBio-2029. Foi demonstrado que LASSBio-2052 inibe a proliferação de células HepG2 e Hep3B por modular a expressão de reguladores da transição G2/M. Houve redução na abundância de RNA mensageiro que codificam cinases importantes para a entrada na mitose, incluindo AURKA (Aurora A), AURKB (Aurora B), PLK1 e CDK1. A expressão relativa de FOXM1 também foi reduzida em resposta ao tratamento, o que compromete a ativação transcricional de genes necessários à transição G2/M. A atividade antiproliferativa de LASSBio-2052 foi reforçada pela redução significativa nos níveis proteicos de ciclinas B e D, e pela redução de ERK fosforilada. Os dados obtidos mostram que LASSBio-2052 tem promissora atividade antitumoral, contudo estudos adicionais devem ser realizados para identificar o alvo molecular associado à sua capacidade de reprimir concomitantemente a expressão de genes que regulam a transição G2/M. | por |
dc.description.abstract | Liver cancer represents the second leading cause of cancer-related death in males, and it is estimated that approximately one million deaths will occur by 2030 due to this type of cancer. Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most prevalent primary liver cancer subtype and, in general, it is diagnosed in an advanced stage. The therapies are few effective and the therapeutic arsenal is very limited. Sorafenib (Nexavar®), a multikinase inhibitor, has been used since 2007 as the first-line drug for the treatment of advanced-stage HCC. In 2018, the lenvatinib was also approved for HCC treatment, however with modest therapeutic efficiency. In this scenario, there is a constant search for new substances potentially active against HCC. The present study aimed to evaluate the effects of N-acylhydrazone derivatives (LASSBio-2027, LASSBio-2029 e LASSBio-2052) obtained from ALL-993 chemical scaffold, a potent inhibitor of vascular endothelial growth factor 2 (VEGFR2), on proliferative behavior of HepG2 and Hep3B cells, which have been widely used as study model for HCC. The results showed that all evaluated derivatives were effective in reducing cell viability in HepG2 and Hep3B cultures in a dose-dependent manner. Based on IC50 values, the cytotoxic activity of LASSBio-2052 was more prominent than LASSBio-2027 and LASSBio-2029. It was demonstrated that LASSBio-2052 inhibits the proliferation of HepG2 and Hep3B cells by modulating the expression of regulators of G2/M transition. There was a reduction in mRNA abundance for genes that encode important kinase proteins for mitosis entering, including AURKA (Aurora A), AURKB (Aurora B), PLK1, and CDK1. The relative expression of FOXM1 was also reduced in response to treatment, which compromises the transcriptional activation of genes required for G2/M transition. The antiproliferative activity of LASSBio-2052 was reinforced by significant reduction in cyclin D and cyclin B at protein levels, and pERK downregulation. Taken together, the data indicate that has promising antitumor activity, however, additional studies should be performed to identify the molecular target underlying its ability to suppress concomitantly the expression of regulatory genes of G2/M transition. | eng |
dc.description.provenance | Submitted by Marlom César da Silva (marlom.silva@unifal-mg.edu.br) on 2023-05-08T17:47:30Z No. of bitstreams: 2 Dissertação de Amanda Aparecida Ribeiro Andrade.pdf: 2685582 bytes, checksum: 240cdbaa664c74f6a5024f55ab3f0577 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) | eng |
dc.description.provenance | Approved for entry into archive by Marlom César da Silva (marlom.silva@unifal-mg.edu.br) on 2023-05-08T17:47:41Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação de Amanda Aparecida Ribeiro Andrade.pdf: 2685582 bytes, checksum: 240cdbaa664c74f6a5024f55ab3f0577 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) | eng |
dc.description.provenance | Approved for entry into archive by Marlom César da Silva (marlom.silva@unifal-mg.edu.br) on 2023-05-08T17:47:53Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação de Amanda Aparecida Ribeiro Andrade.pdf: 2685582 bytes, checksum: 240cdbaa664c74f6a5024f55ab3f0577 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) | eng |
dc.description.provenance | Made available in DSpace on 2023-05-08T17:48:04Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação de Amanda Aparecida Ribeiro Andrade.pdf: 2685582 bytes, checksum: 240cdbaa664c74f6a5024f55ab3f0577 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2023-01-30 | eng |
dc.description.sponsorship | Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais - FAPEMIG | por |
dc.format | application/pdf | * |
dc.language | por | por |
dc.publisher | Universidade Federal de Alfenas | por |
dc.publisher.department | Instituto de Ciências Biomédicas | por |
dc.publisher.country | Brasil | por |
dc.publisher.initials | UNIFAL-MG | por |
dc.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Biociências Aplicada à Saúde | por |
dc.rights | Acesso Aberto | por |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | - |
dc.subject | Carcinoma hepatocelular | por |
dc.subject | Hepatoma | por |
dc.subject | Bloqueio do ciclo celular | por |
dc.subject | Derivados N-acilidrazônicos | por |
dc.subject | Apoptose | por |
dc.subject.cnpq | CIENCIAS DA SAUDE | por |
dc.title | Avaliação do potencial antitumoral de derivados do AAL-993 em modelos representativos de carcinoma hepatocelular | por |
dc.type | Dissertação | por |
Aparece nas coleções: | Mestrado |
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Arquivo | Descrição | Tamanho | Formato | |
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Dissertação de Amanda Aparecida Ribeiro Andrade.pdf | 2,62 MB | Adobe PDF | Baixar/Abrir Pré-Visualizar |
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