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dc.creatorELISEI, Lívia Maria Silvestre-
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/6422587785818322por
dc.contributor.advisor1SOUZA, Giovane Galdino de-
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/5586232900300939por
dc.contributor.referee1SOUZA, Guilherme Rabelo de-
dc.contributor.referee2MOURA, Clarice de Carvalho Veloso-
dc.contributor.referee3MARINHO, Bruno Guimarães-
dc.contributor.referee4VERAS, Flavio de Protasio-
dc.date.accessioned2023-08-25T13:41:18Z-
dc.date.issued2023-07-04-
dc.identifier.citationELISEI, Lívia Maria Silvestre. Avaliação da participação dos receptores potencial transiente vanilóide do tipo 1 e Toll like 4 e células gliais talâmicas durante a dor neuropática em camundongos. 2023. 114 f. Tese (Doutorado em Ciências Fisiológicas) - Universidade Federal de Alfenas, Alfenas, MG, 2023.por
dc.identifier.urihttps://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/2300-
dc.description.resumoAs células gliais estão envolvidas em diversas dores crônicas, incluindo a dor neuropática (DN). Elas potencializam as descargas neuronais oriundas da lesão periférica no tálamo, por meio do aumento na expressão de receptores que ativam cascatas de sinalização intracelulares, com consequente síntese e liberação de citocinas pró-inflamatórias. Sendo assim, o presente estudo investigou a participação das células gliais frente a ativação dos receptores TLR4 (receptor Toll like 4) e TRPV1 (receptor transiente do potencial vanilóide 1) e da via MAPK p38 (mapquinase p38)/NFκB (fator nuclear kappa B) no tálamo ventrobasal de camundongos com DN. Para tal, foram utilizados camundongos C57BL6 machos e a injúria por constrição crônica (CCI) foi utilizada para induzir alodinia mecânica. A avaliação da coordenação motora de animais neuropáticos após tratamento com inibidores farmacológicos foi realizada no 14º dia de neuropatia por meio do teste rota rod. Examinamos a participação das células da glia, dos receptores TLR4 e TRPV1, MAPK p38 e do NFκB na manutenção da alodinia mecânica no tálamo de animais com 14 dias de neuropatia. O tálamo foi extraído a fim de analisar a expressão e síntese proteica de marcadores gliais, Iba1 (molécula adaptadora ionizada de ligação ao cálcio 1), TMEM119 (proteína transmembrana 119) e GFAP (proteína glial fibrilar ácida), dos receptores TLR4 e TRPV1 e da via MAPK p38 utilizando a técnica de Western Blot e RT-PCR, bem como, os níveis de citocinas TNFα e IL1β por meio do ELISA. A ativação do TLR4 em células da glia em animais neuropáticos também foi examinada no tálamo por meio da imunofluorescência. Como resultado, as microinjeções administradas no tálamo ventrobasal contralateral à lesão por CCI, reduziram significativamente a alodinia mecânica sem alterações motoras. A expressão e síntese proteica aumentada para Iba1/TMEM119, GFAP e TLR4 foram demonstradas no tálamo ventrobasal, após 14 dias de CCI, com aumento dos níveis de TNFα, corroborando com a co-localização entre marcadores gliais e o TLR4. Sendo assim, sugerimos que as células da glia tem determinante participação na neuromodulação da dor neuropática à nível talâmico por meio da ativação do receptor TLR4, permitindo o NFκB a transcrição gênica para a produção de TNFα a qual contribui para o estado persistente de dorpor
dc.description.abstractGlial cells are involved in several chronic pains, including neuropathic pain (NP). They potentiate neuronal discharges arising from peripheral injury in the thalamus, by increasing the expression of receptors that activate intracellular signaling cascades, with consequent synthesis and release of pro-inflammatory cytokines. Thus, the present study investigated the participation of glial cells in the activation of TLR4 (Tolllike receptor 4) and TRPV1 (transient receptor of vanilloid potential 1) receptors and the MAPK p38 (p38 mapkinase)/NFκB (nuclear factor kappa B) pathway in the ventrobasal thalamus of mice with NP. For this, male C57BL6 mice were used, and chronic constriction injury (CCI) was used to induce mechanical allodynia. The evaluation of the motor coordination of neuropathic animals after treatment with pharmacological inhibitors was performed on the 14th day of neuropathy using the rota rod test. We examined the participation of glial cells, TLR4 and TRPV1 receptors, MAPK p38 and NFκB in the maintenance of mechanical allodynia in the thalamus of animals with 14 days of neuropathy. The thalamus was extracted to analyze the expression and protein synthesis of glial markers, Iba1 (ionized calcium-binding adapter molecule 1), TMEM119 (transmembrane protein 119) and GFAP (glial fibrillary acidic protein), of the TLR4 and TRPV1 receptors and of the p38 MAPK pathway using the Western Blot and RT-PCR technique, as well as the levels of TNFα and IL1β cytokines through ELISA. TLR4 activation in glial cells from neuropathic animals was also examined in the thalamus by means of immunofluorescence. As a result, manipulated microinjections in the ventrobasal thalamus contralateral to the CCI lesion significantly reduced mechanical allodynia without motor changes. Increased expression and protein synthesis for Iba1/TMEM119, GFAP and TLR4 were demonstrated in the ventrobasal thalamus, after 14 days of CCI, with increased levels of TNFα, corroborating the co-localization between glial markers and TLR4. Therefore, we suggest that glial cells play a decisive role in the neuromodulation of neuropathic pain at the thalamic level through activation of the TLR4 receptor, allowing NFκB gene transcription to produce TNFα, which contributes to the persistent state of pain.eng
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dc.description.sponsorshipFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais - FAPEMIGpor
dc.formatapplication/pdf*
dc.languageporpor
dc.publisherUniversidade Federal de Alfenaspor
dc.publisher.departmentInstituto de Ciências Biomédicaspor
dc.publisher.countryBrasilpor
dc.publisher.initialsUNIFAL-MGpor
dc.publisher.programPrograma Multicêntrico de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicaspor
dc.rightsAcesso Abertopor
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/-
dc.subjectTálamo ventrobasalpor
dc.subjectMicrógliapor
dc.subjectAstrócitospor
dc.subjectTLR4por
dc.subjectTNFα.por
dc.subject.cnpqCIENCIAS BIOLOGICAS::FISIOLOGIApor
dc.titleAvaliação da participação dos receptores potencial transiente vanilóide do tipo 1 e Toll like 4 e células gliais talâmicas durante a dor neuropática em camundongospor
dc.typeTesepor
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