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Tipo do documento: Tese
Título: Desfechos gestacionais associados ao uso de antidepressivos na gestação de mulheres acompanhadas na atenção primária a saúde e busca experimental de uma alternativa medicamentosa
Autor: GONÇALVES, Aline Mara 
Primeiro orientador: PAFFARO, Andrea Mollica de Amarante
Primeiro membro da banca: LEITÃO, Silvia Graciela Ruginsk
Segundo membro da banca: ZAVAN, Bruno
Terceiro membro da banca: ARAÚJO, Bianca Bacelar Assis
Quarto membro da banca: ROMAN, Silvane
Resumo: O tratamento de patologias psiquiátricas na gestação compreende um paradigma, considerando seus riscos e benefícios para mãe e feto. O presente estudo se deu em duas vertentes, sendo a primeira, uma pesquisa quantitativa, descritiva, em humanos; que objetivou avaliar o uso de antidepressivos por mulheres grávidas e suas possíveis consequências no nascimento. Para tanto, a coleta de dados se deu a partir de dados secundários colhidos nos prontuários de gestantes que realizaram acompanhamento pré-natal em três unidades de um município de do Sul de Minas Gerais, nos períodos de janeiro de 2019 a setembro de 2022. Foram registrados os dados sociodemográficos, histórico clínico/obstétrico e informações sobre o parto e o neonato. Os dados obtidos foram transcritos e submetidos às análises pertinentes. A segunda vertente do trabalho se deu pela experimentação animal, com o objetivo de realizar uma análise experimental comparativa dos efeitos da sertralina (SER) e da venlafaxina (VEN) na gestação de camundongos e suas consequências para a mãe e para a prole até sua vida adulta. Fêmeas de camundongos Swiss foram divididas em três grupos experimentais que receberam diariamente, por gavagem orogastrica, 20mg/Kg/dia de sertralina (GSER), 80mg/Kg/dia de venlafaxina (GVEN) e o grupo controle (GC) recebeu solução salina. O tratamento iniciou dez dias antes do acasalamento e durante este período foi avaliada a influência do tratamento no ciclo estral das fêmeas. O acasalamento ocorreu com machos da mesma linhagem e o 1o dia de gestação (ddg) foi marcado pela presença do tampão vaginal. A resistência a prenhez foi avaliada e as fêmeas prenhes foram eutanasiadas no 8o, 11o, e 15o ddg para análise dos cornos uterinos. Nas gestações que chegaram a termo, a prole foi padronizada em oito filhotes e foi avaliado o desenvolvimento físico e neurológico. Os filhotes foram destinados, no primeiro mês de vida, a estudos de memória, ansiedade, depressão e socialização. Observou-se que a SER está entre os psicotrópicos mais utilizados e que este grupo de medicamentos parece ter repercussões negativas nos parâmetros antropométricos e condições de nascimento em humanos. Em camundongos, o tratamento com a SER acarretou ciclos estrais mais longos; alterações nos cornos uterinos como hemorragias, restrição do crescimento intra-uterino, alterações do peso placentário além de redução de peso da prole no nascimento. O tratamento com VEN resultou em alterações no peso placentário. Nos testes comportamentais, a SER causou uma diminuição do comportamento social. A VEN foi associada a comportamentos preditivos de ansiedade na prole e aumento da exploração e sociabilidade. Desta maneira, de acordo com os dados deste trabalho, conclui-se que o tratamento com antidepressivos resulta em piores desfechos gestacionais em humanos, sendo a SER um dos psicotrópicos mais utilizados. No modelo experimental adotado, a VEN apresentou melhor risco- benefício relacionado ao tratamento pré-natal, em relação a SER. No entanto, quando avaliado o comportamento, o efeito ansiogênico da VEN na prole pode ser preocupante. Baseado nos dados descritos, concluiu-se que outros estudos são necessários para avaliações de mais parâmetros relacionados às repercussões destes tratamentos, bem como novas alternativas terapêuticas.
Abstract: The treatment of psychiatric disorders during pregnancy involves a comprehensive approach considering the risks and benefits for both the mother and the fetus. This study unfolded in two facets: the first, a quantitative and descriptive research conducted in humans aimed to assess the use of antidepressants by pregnant women and their potential impacts on childbirth. For this purpose, secondary data were collected from the medical records of pregnant women who underwent prenatal care in three healthcare units in a municipality in the South of Minas Gerais, from January 2019 to September 2022. Sociodemographic information, clinical/obstetric history, and details regarding delivery and the neonate were recorded. The collected data were transcribed and subjected to relevant analyses. The second facet of the study involved animal experimentation, aiming to conduct a comparative analysis of the effects of sertraline (SER) and venlafaxine (VEN) during mouse gestation and their consequences for both the mother and the offspring into adulthood. Female Swiss mice were divided into three experimental groups that received daily oral gavage of 20mg/kg/day of sertraline (GSER), 80mg/kg/day of venlafaxine (GVEN), while the control group (GC) received saline solution. The treatment commenced ten days before mating, during which the treatment's influence on the females' estrous cycle was assessed. Mating was conducted with males of the same lineage, and the first day of gestation (gd) was marked by the presence of the vaginal plug. Pregnancy resistance was evaluated, and pregnant females were euthanized on the 8th, 11th, and 15th gd for the analysis of uterine horns. In pregnancies carried to term, the offspring was standardized to eight pups, and their physical and neurological development was assessed. During the first month of life, the offspring underwent studies on memory, anxiety, depression, and socialization. It was observed that SER is among the most commonly used psychotropics, and this group of medications appears to have negative repercussions on anthropometric parameters and birth conditions in humans. In mice, treatment with SER resulted in longer estrous cycles, alterations in uterine horns such as hemorrhages and intrauterine growth restriction, alterations in placental weight, as well as reduced offspring weight at birth. VEN treatment resulted in alterations in placental weight. In behavioral tests, SER caused a decrease in social behavior. VEN was associated with anxiety-predictive behaviors in the offspring and increased exploration and sociability. Thus, based on the data from this study, it is concluded that antidepressant treatment leads to poorer gestational outcomes in humans, with SER being one of the most commonly used psychotropics. In the adopted experimental model, VEN showed a better risk-benefit ratio related to prenatal treatment compared to SER. However, when evaluating behavior, the anxiogenic effect of VEN on the offspring might be concerning. Therefore, it is concluded that further studies are necessary to assess other parameters related to the consequences of these treatments, as well as to explore new therapeutic alternatives.
Palavras-chave: Gestação
Antidepressivos
Sertralina
Cloridrato de venfalaxina
Desenvolvimento embrionário e fetal.
Área(s) do CNPq: CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA
Idioma: por
País: Brasil
Instituição: Universidade Federal de Alfenas
Sigla da instituição: UNIFAL-MG
Departamento: Instituto de Ciências Biomédicas
Programa: Programa de Pós-Graduação em Biociências Aplicada à Saúde
Citação: GONÇALVES, Aline Mara. Desfechos gestacionais associados ao uso de antidepressivos na gestação de mulheres acompanhadas na atenção primária a saúde e busca experimental de uma alternativa medicamentosa. 2023. 144 f. Tese (Doutorado em Biociências Aplicada à Saúde) - Universidade Federal de Alfenas, Alfenas, MG, 2023.
Tipo de acesso: Acesso Embargado
URI: https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/2410
Data de defesa: 14-Nov-2023
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