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Tipo do documento: Tese
Título: Participação do receptor cb1 nas respostas homeostáticas induzidas por estresse de contenção
Autor: CHAGAS, Luana Aparecida 
Primeiro orientador: LEITÃO, Silvia Graciela Ruginsk
Primeiro membro da banca: GODOY, Lívea Dornela
Segundo membro da banca: PEREIRA, Marília Gabriella Alves Goulart
Terceiro membro da banca: FONSECA, Wesley Fernandes
Quarto membro da banca: VENTURA, Renato Rizo
Resumo: Os distúrbios relacionados ao estresse estão se tornando cada vez mais comuns e frequentemente associados a deficiências cognitivas. Neste contexto, o sistema endocanabinóide (SEC), particularmente o receptor canabinóide tipo 1 (CB1), parece desempenhar um papel decisivo na restauração da homeostase corporal. Há evidências consistentes na literatura de que a interrupção da neurotransmissão mediada por CB1 pode, em última análise, contribuir para doenças relacionadas ao estresse. Portanto, o presente estudo teve como objetivo avaliar a participação dos receptores CB1 na integridade das respostas periféricas e comportamentais induzidas pelo estresse. Para tanto, ratos Wistar machos adultos foram submetidos a contenção física (1h/dia, durante 7 dias), seguida de administração única de rimonabanto (antagonista do receptor CB1, 3mg/Kg, intraperitonial) ao final do protocolo de estresse. Os animais foram então submetidos à avaliação das respostas neuroendócrinas, testes comportamentais e quantificação da imunorreatividade do Iba-1 (microglial) nas subdivisões parvocelulares do núcleo paraventricular do hipotálamo (PVN). Não foram detectados efeitos do estresse de contenção ou da administração de rimonabanto na variação da massa corporal. No entanto, o estresse aumentou significativamente a massa relativa adrenal e a secreção de corticosterona e reduziu o tamanho relativo do timo. Os efeitos do estresse no tamanho da adrenal e nos níveis plasmáticos de corticosterona estavam ausentes em ratos tratados com rimonabanto, mas o tamanho do timo foi ainda mais reduzido no grupo de restrição com rimonabanto. O estresse por restrição também induziu anhedonia e reduziu o índice de reconhecimento de objetos, indicando comprometimento da recuperação da memória. O tratamento com o antagonista CB1 reverteu significativamente a anedonia induzida pelo estresse e o déficit de memória. No PVN, o estresse de restrição reduziu o número de células positivas para Iba-1 na região parvocelular medial de animais tratados com veículo, mas não com rimonabanto. Tomados em conjunto, estes resultados indicam que a inibição aguda da via endógena mediada por CB1 restaura comportamentos semelhantes à depressão induzidos pelo stress e perda de memória, sugerindo um papel para os endocanabinóides na interacção neuroimune-endócrina tanto a nível periférico como hipotalâmico.
Abstract: Stress-related disorders are becoming increasingly common and are often associated with cognitive impairments. Within this context, the endocannabinoid (ECB) system, particularly the type 1 cannabinoid (CB1) receptor, seems to play a decisive role in restoring body homeostasis. There is consistent evidence in the literature that disrupted CB1-mediated neurotransmission can ultimately contribute to stress-related diseases. Therefore, the present study aimed to evaluate the participation of CB1 receptors in the integrity of stress-induced peripheral and behavioral responses. For this purpose, male adult Wistar rats underwent physical restraint (1h/day, for 7 days), followed by a single administration of rimonabant (CB1 receptor antagonist, 3mg/Kg, intraperitonial)at the end of stress protocol. Animals were then subjected to evaluation of neuroendocrine responses, behavioral tests and quantification of Iba-1 (microglial) immunoreactivity in the parvocellular subdivisions of the paraventricular nucleus of the hypothalamus (PVN). No effects of restraint stress or rimonabant administration were detected on body mass variation. However, stress significantly increased adrenal relative mass and corticosterone secretion, and reduced thymus relative size. The stress effects on adrenal size and corticosterone plasma levels were absent in rimonabant-treated rats, but the thymus size was further reduced in the restraint-rimonabant group. Restraint stress also induced anhedonia, a depression-like behavior, and reduced object recognition index, indicating memory recovery impairment. Treatment with the CB1 antagonist significantly reversed stress-induced anhedonia and memory deficit. In the PVN, restraint stress reduced the number of Iba-1 positive cells in the medial parvocellular region of vehicle- but not rimonabant-treated animals. Taken together, these results indicate that the acute inhibition of the CB1- mediated endogenous pathway restores stressinduced depression-like behaviors and memory loss, suggesting a role for endocannabinoids in the neuro-immune-endocrine interplay at both peripheral and hypothalamic levels.
Palavras-chave: Estresse de contenção; ; ; .
Sistema endocanabinóide
Receptor
CB1
Rimonabanto
Área(s) do CNPq: CIENCIAS BIOLOGICAS
Idioma: por
País: Brasil
Instituição: Universidade Federal de Alfenas
Sigla da instituição: UNIFAL-MG
Departamento: Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós-Graduação
Programa: Programa de Pós-Graduação em Biociências Aplicada à Saúde
Citação: CHAGAS, Luana Aparecida. Participação do receptor cb1 nas respostas homeostáticas induzidas por estresse de contenção. 2024. 63 f. Tese (Doutorado em Biociências Aplicada à Saúde) - Universidade Federal de Alfenas, Alfenas, MG, 2024.
Tipo de acesso: Acesso Aberto
URI: https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/2573
Data de defesa: 11-Jun-2024
Aparece nas coleções:Doutorado em Biociências Aplicada à Saúde

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