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https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/2595
Tipo do documento: | Tese |
Título: | Síntese e avaliação de novos análogos do Canabidiol com efeitos neuroprotetores contra a Doença de Alzheimer |
Autor: | FRANCO, Graziella dos Reis Rosa ![]() |
Primeiro orientador: | VIEGAS JUNIOR, Claudio |
Primeiro membro da banca: | FRANCO, Lucas Lopardi |
Segundo membro da banca: | PACHECO, Larissa Helena Lobo Torres |
Terceiro membro da banca: | SANTOS, Jean Leandro dos |
Quarto membro da banca: | MORCILO, Lucienne da Silva Lara |
Resumo: | O canabidiol (CBD) é um fitocanabinoide abundante em Cannabis sativa, sem efeitos psicotrópicos, e que vem sendo intensamente estudado nas últimas décadas por suas propriedades biológicas e medicinais. Como resultado, inúmeros estudos vêm destacando a possível aplicação terapêutica, a exemplo do tratamento de câncer, dor, inflamações crônicas, doenças neurodegenerativas (DN), epilepsia, depressão e ansiedade. Assim, a pesquisa em DN como doença de Alzheimer (DA) e de Parkinson (DP) ganham uma nova abordagem, visando não somente ao tratamento sintomatológico, mas também mais um caminho na busca por novos compostos que atuem revertendo ou diminuindo o quadro neuroinflamatório característico destas doenças. Neste contexto, o objetivo deste trabalho foi sintetizar, caracterizar e avaliar farmacologicamente novos análogos estruturais do CBD, obtidos a partir das R e S-carvonas, buscando identificar suas atividades antioxidante, neuroprotetora e inibitória de colineterases, buscando identificar ligantes multifuncionais com propriedades úteis ao tratamento de DNs, especialmente a DA. Foram sintetizados 50 compostos com estrutura molecular inédita, a partir de rotas sintéticas com até 3 etapas. Estes compostos estão distribuídos em três diferentes séries, a saber carvonoil-cinamoil-N-acilidrazônicos (CCNA, 26 compostos), oxima-benzamidas (OB, 12 compostos) e oxima-cinamidas (OC, 12 compostos). Dentre esses, 19 compostos foram inibidores da BuChE, 13 substâncias destacaram-se como neuroprotetores e 12 compostos exibiram atividade sequestrante de radicais livres e, 4 substâncias apresentaram um perfil multialvo. |
Abstract: | Cannabidiol (CBD) is an abundant phytocannabinoid in Cannabis sativa, with no psychotropic effects, that has been intensively studied in recent decades for its biological and medicinal properties. As a result, numerous studies have highlighted its possible therapeutic applications, such as the treatment of cancer, pain, chronic inflammation, neurodegenerative diseases (NDs), epilepsy, depression, and anxiety. Thus, research into NDs, such as Alzheimer's disease (AD) and Parkinson's disease (PD), is gaining a new approach, aimed at symptomatic treatment and finding novel compounds that act by reversing or reducing the characteristic neuroinflammatory condition of these neuropathologies. In this context, this work aimed at the synthesis, characterization, and pharmacological evaluation of new structural analogs of CBD, obtained from R- and S-carvones, seeking to identify their antioxidant, neuroprotective, and cholinesterase inhibitory activities, to identify multifunctional ligands with useful properties for the treatment of NDs, especially AD. As a result, fifty compounds, with novel molecular structures were synthesized. These compounds belong to three different series, namely carvonoyl-cinamoyl-N-acyl-hydrazones CCNA, 26 compounds), oxime-benzamides (OB, 12 compounds), and oxime-cinnamoyl amides (OC, 12 compounds). Among these, 19 compounds were BuChE inhibitors, 13 substances stood out as neuroprotectors, 12 compounds exhibited free radical scavenging activity, and 4 presented a multitarget profile. |
Palavras-chave: | Doenças neurodegenerativas Atividade multifuncional Colinesterases Neuroinflamação Antioxidante |
Área(s) do CNPq: | CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA |
Idioma: | por |
País: | Brasil |
Instituição: | Universidade Federal de Alfenas |
Sigla da instituição: | UNIFAL-MG |
Departamento: | Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós-Graduação |
Programa: | Programa de Pós-Graduação em Química |
Citação: | FRANCO, Graziella dos Reis Rosa. Síntese e avaliação de novos análogos do Canabidiol com efeitos neuroprotetores contra a Doença de Alzheimer. 2024. 303 f. Tese (Doutorado em Química) - Universidade Federal de Alfenas, Alfenas, MG, 2024. |
Tipo de acesso: | Acesso Aberto |
URI: | https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/2595 |
Data de defesa: | 5-Jul-2024 |
Aparece nas coleções: | Doutorado em Química |
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Arquivo | Descrição | Tamanho | Formato | |
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Tese de Graziella dos Reis Rosa.pdf | 22,65 MB | Adobe PDF | Baixar/Abrir Pré-Visualizar |
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