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Tipo do documento: Dissertação
Título: Prospecção in silico de novos ligantes contra o SARS-CoV-2
Autor: SANTOS, Débora Souza dos 
Primeiro orientador: SILVEIRA, Nelson José Freitas da
Primeiro membro da banca: HENRIQUE, Tiago
Segundo membro da banca: SILVA, José Maurício Schneedorf Ferreira da
Resumo: O SARS-CoV-2, inicialmente circulando em ciclos enzoóticos, se disseminou para os humanos, desencadeando uma pandemia global declarada pela OMS em março de 2020. Apesar de apresentar um período de incubação prolongado e uma taxa evolutiva lenta, sua alta capacidade de infecção contribuiu para uma rápida disseminação. Variantes genômicas surgiram ao longo do tempo, exigindo análise contínua devido ao potencial impacto na transmissão e gravidade da doença, refletindo na ocorrência de algumas linhagens do vírus apresentarem certa resistência às vacinas, adicionando novos desafios ao controle da doença. Nesse contexto, ferramentas da bioinformática, como bioisosterismo, docking molecular e análises físico-químicas, farmacocinéticas (ADMET) e de drogabilidade têm se mostrado essenciais no desenvolvimento de fármacos, permitindo identificar e otimizar moléculas com potencial antiviral, além de estudo de interações entre complexos para identificação dos energeticamente estáveis. A presente pesquisa aplicou essas técnicas para definir uma molécula alvo e prospecção de ligantes com potencial farmacológico antiviral contra a COVID-19. Os resultados indicaram a NSP9 como receptor com alto nível conservativo e que, apesar de apresentar “limitações de drogabilidade", a interação receptor-ligante com o ácido micofenólico (MPA) apresentou interações energeticamente favoráveis, especialmente o complexo 1b. Além disso, por meio do bioisosterismo, foi gerado o isóster 1c, que demonstrou propriedades físico-químicas e farmacocinéticas superiores aos demais bioisósteros. No entanto, dentre todos, o MPA ainda se mostrou o ligante com maior potencial antiviral. Assim, a pesquisa sugere a continuidade dos estudos com os compostos MPA e 1c, além da exploração de outras técnicas de bioisosterismo, com o objetivo de obter melhores resultados e ampliar o potencial terapêutico contra a COVID-19.
Abstract: SARS-CoV-2, initially circulating in enzootic cycles, eventually spread to humans, triggering a global pandemic declared by the WHO in March 2020. Despite having a prolonged incubation period and a relatively slow evolutionary rate, the virus’s high infectious capacity contributed to its rapid transmission worldwide. Over time, new genomic variants emerged, highlighting the need for continuous monitoring to assess their impact on transmission rates and disease severity. Certain strains have shown partial resistance to vaccines, introducing additional challenges for disease control. In this context, bioinformatics tools, including bioisosterism, molecular docking, and analyses of physicochemical, pharmacokinetic (ADMET), and druggability properties, have become essential in antiviral drug development. These techniques support the identification and optimization of antiviral molecules, as well as the study of molecular interactions to identify energetically stable complexes. This research applied these bioinformatics approaches to define a target molecule and screen ligands with antiviral pharmacological potential against COVID-19. The findings highlighted NSP9 as a receptor with a high degree of conservation. Although it exhibited some "druggability limitations," the receptor-ligand interaction with mycophenolic acid (MPA) showed energetically favorable binding, especially in complex 1b. Additionally, through bioisosterism, an isoster called 1c was generated, demonstrating superior physicochemical and pharmacokinetic properties compared to other bioisosteres. Nevertheless, MPA remained the ligand with the highest antiviral potential among those evaluated. Thus, the research suggests continued investigation of the MPA and 1c compounds, alongside further exploration of additional bioisosterism techniques, with the aim of achieving improved therapeutic outcomes and enhancing the potential for effective treatments against COVID-19.
Palavras-chave: SARS-CoV-2
NSP9
Ácido micofenólico (MPA)
Biosisosterismo
Análises farmacocinéticas (ADMET)
Área(s) do CNPq: CIENCIAS BIOLOGICAS
Idioma: por
País: Brasil
Instituição: Universidade Federal de Alfenas
Sigla da instituição: UNIFAL-MG
Departamento: Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós-Graduação
Programa: Programa de Pós-graduação em Biotecnologia
Citação: SANTOS, Débora Souza dos. Prospecção in silico de novos ligantes contra o SARS-CoV-2. 2024. 134 f. Dissertação (Mestrado em Biotecnologia) - Universidade Federal de Alfenas, Alfenas, MG, 2024.
Tipo de acesso: Acesso Aberto
URI: https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/2629
Data de defesa: 23-Ago-2024
Aparece nas coleções:Mestrado em Biotecnologia

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