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https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/2664
Tipo do documento: | Tese |
Título: | Análise da ação do canabidiol no modelo experimental de distrofia muscular de Duchenne |
Autor: | FERREIRA, Laís Leite ![]() |
Primeiro orientador: | GAMERO, Angel Mauricio Castro |
Primeiro coorientador: | HERMES, Túlio de Almeida |
Primeiro membro da banca: | IONTA, Marisa |
Segundo membro da banca: | SILVA, Marcelo Aparecido da |
Terceiro membro da banca: | AISSA, Alexandre Ferro |
Quarto membro da banca: | MORAES, Luís Henrique Rapucci |
Resumo: | A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é um distúrbio genético grave, ligada ao cromossomo X, que causa degeneração progressiva da musculatura esquelética. O canabidiol (CBD) exerce diversos efeitos benéficos, incluindo propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes. Diante do potencial ação benéfica do CBD, neste estudo verificamos o efeito in vitro do óleo de CBD full spectrum na viabilidade da fibra muscular distrófica e do efeito in vivo na hepatoxicicidade, mionecrose, inflamação e estresse oxidativo do modelo de DMD. Para análise in vitro, utilizouse células distróficas de camundongos mdx, tratadas com CBD full spectrum e foi avaliada a viabilidade celular por MTT. Na análise in vivo utilizou-se duas linhagens de camundongos sendo uma C57BL/10 (BL10) e a outra linhagem de camundongo mdx, esta última dividida em três grupos, sendo o primeiro grupo tratado com salina (mdxSAL; n=7), o segundo grupo tratado com óleo de semente de uva (mdxOU; n=7) e o terceiro grupo tratado com óleo de CBD full spectrum (mdxCBD; n=7) 10mg/Kg durante 14 dias. Após o tratamento, foi analisado o biomarcador Creatina quinase (CK) pelo sangue, a histomorfometria dos hepatócitos e os níveis de glicogênio hepático, além da histopatologia dos músculos diafragma (DIA) e quadríceps (QUA), analisando fibras mionecróticas, processos inflamatórios e o estresse oxidativo. No estudo in vitro, óleo de CBD full spectrum produziu efeito citotóxico de maneira dosedependente nas células musculares de camundongos distróficos. No estudo in vivo, o tratamento com óleo de CBD full spectrum aumentou o glicogênio hepático produzindo melhorias do fenótipo distrófico do camundongo mdx. Na análise dos músculos DIA e QUA, o tratamento com óleo de CBD full spectrum, preveniu o processo da mionecrose, reduzindo os níveis séricos de CK, a presença de núcleos centrais e marcação positiva ao IgG no tecido muscular distrófico. Preveniu a inflamação, reduzindo a área inflamatória, a presença de macrófagos e os níveis de NF-κB. Além disso, preveniu o estresse oxidativo, aumentando a ação antioxidante das moléculas CAT e GSH e evitou a instalação e exacerbação precoce do estresse oxidativo ainda em estágios iniciais da doença, com a diminuição da lipofuscina no músculo distrófico dos camundongos mdx. O tratamento com de óleo de CBD full spectrum demonstrou ser seguro e eficaz na redução dos parâmetros diretos e indiretos de avaliação da miopatia da DMD em estágio iniciais da doença. Os resultados indicam que o óleo de CBD full spectrum pode representar uma nova abordagem promissora para tratamento da DMD. |
Abstract: | Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a serious genetic disorder, linked to the X chromosome, that causes progressive degeneration of skeletal muscles. Cannabidiol (CBD) exerts several beneficial effects, including anti-inflammatory and antioxidant properties. Given the potential beneficial action of CBD, in this study we verified the in vitro effect of full spectrum CBD oil on the viability of dystrophic muscle fiber and the in vivo effect on hepatoxicity, myonecrosis, inflammation and oxidative stress in the DMD model. For in vitro analysis, dystrophic cells from mdx mice were used, treated with full spectrum CBD and cell viability was assessed by MTT. In the in vivo analysis, two mouse strains were used, one being C57BL/10 (BL10) and the other mdx mouse strain, the latter divided into three groups, the first group being treated with saline (mdxSAL; n=7), the second group treated with grape seed oil (mdxOU; n=7) and the third group treated with full spectrum CBD oil (mdxCBD; n=7) 10mg/Kg for 14 days. After treatment, the biomarker Creatine kinase (CK) was analyzed in the blood, histomorphometry of hepatocytes and hepatic glycogen levels, in addition to the histopathology of the diaphragm (DIA) and quadriceps (QUA) muscles, analyzing myonecrotic fibers, inflammatory processes and the oxidative stress. In the in vitro study, full spectrum CBD oil produced a cytotoxic effect in a dose-dependent manner in the muscle cells of dystrophic mice. In the in vivo study, treatment with full spectrum CBD oil increased liver glycogen, producing improvements in the dystrophic phenotype of mdx mice. In the analysis of DIA and QUA muscles, treatment with full spectrum CBD oil prevented the myonecrosis process, reducing serum CK levels, the presence of central nuclei and positive IgG staining in dystrophic muscle tissue. It prevented inflammation, reducing the inflammatory area, the presence of macrophages and NF-κB levels. Furthermore, it prevented oxidative stress, increasing the antioxidant action of CAT and GSH molecules and prevented the onset and early exacerbation of oxidative stress even in the early stages of the disease, with a decrease in lipofuscin in the dystrophic muscle of mdx mice. Treatment with full spectrum CBD oil has been shown to be safe and effective in reducing the direct and indirect assessment parameters of DMD myopathy in the early stages of the disease. The results indicate that full spectrum CBD oil may represent a promising new approach to treating DMD. |
Palavras-chave: | Canabidiol Distrofia muscular de Duchenne Camundongo mdx Mionecrose Músculo esquelético |
Área(s) do CNPq: | CIENCIAS BIOLOGICAS |
Idioma: | por |
País: | Brasil |
Instituição: | Universidade Federal de Alfenas |
Sigla da instituição: | UNIFAL-MG |
Departamento: | Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós-Graduação |
Programa: | Programa de Pós-Graduação em Biociências Aplicada à Saúde |
Citação: | FERREIRA, Laís Leite. Análise da ação do canabidiol no modelo experimental de distrofia muscular de Duchenne. 2024. 67 f. Tese (Doutorado em Biociências Aplicada à Saúde) - Universidade Federal de Alfenas, Alfenas, MG, 2024. |
Tipo de acesso: | Acesso Embargado |
URI: | https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/2664 |
Data de defesa: | 3-Jul-2024 |
Aparece nas coleções: | Doutorado em Biociências Aplicada à Saúde |
Arquivos associados a este item:
Arquivo | Descrição | Tamanho | Formato | |
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Tese de Laís Leite Ferreira.pdf | 2,4 MB | Adobe PDF | Baixar/Abrir Pré-Visualizar Solictar uma cópia |
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