@PHDTHESIS{ 2017:460504458,
 	title = {Avaliação dos aspectos farmacológicos, toxicológicos e esquistossomicida da benzofenona 7-epiclusianona},
 	year = {2017},
 	url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/1297",
 	abstract = "A esquistossomose é uma doença causada por helmintos do gênero Schistosoma,
 que afeta cerca de 230 milhões de pessoas no mundo. Recentemente, cepas
 de Schistosoma mansoni tem desenvolvido tolerância e resistência contra o
 praziquantel (PZQ) que é o único fármaco disponível no mercado, usado no
 tratamento dessa doença. Estes problemas relacionados à resistência justificam
 estudos que busquem alternativas para a prevenção, tratamento e cura da
 doença. Este trabalho teve como objetivo avaliar a estabilidade química, a
 farmacocinética, os efeitos tóxicos e esquistossomicidas da 7-epiclusianona (7-epi),
 uma substância isolada da Garcinia brasiliensis. Ensaios de estabilidade química
 usando HPLC-UV-VIS, farmacocinéticos utilizando UPLC-MS/MS, bioquímicos
 avaliando marcadores de função hepática (aspartato-aminotransferase, alaninaaminotransferase,
 albumina, proteínas totais e glicose) e renal (creatinina),
 toxicidade in vivo pelo teste cometa, micronúcleo de medula e colon e apoptose
 foram realizados com o objetivo de avaliar os efeitos dessas substâncias em
 modelos murinos. A 7-epi se demonstrou estável nos testes de degradação forçada,
 contudo na presença de peróxido de hidrogênio 0,3% (v/v) ocorreu degradação
 dando origem a forma oxidada deste composto. Por sua vez, os testes
 farmacocinéticos analisaram a 7-epi em plasma de camundongos infectados com
 Schistosoma mansoni, a qual apresentou um aumento da área sob a curva de
 concentração plasmática versus tempo (20846 vs 32438 ng.h/mL), uma diminuição
 da depuração total aparente (0,006 vs 0,004 L/h/kg), aumento da meia-vida (1,73 vs
 6,11h) e a redução concentração plasmática máxima (5427,5 vs 3321,0 ng/mL) em
 comparação com o grupo não infectado, mas o tempo para atingir concentração
 plasmática máxima não apresentou diferença significativa. Nos testes toxicológicos
 usando ensaio cometa, teste de micronúcleo de medula e colon; além dos testes de
 apoptose, a 7-epi não provocou lesão no DNA e ainda foi capaz de proteger a célula
 contra a lesão provocada pela doxirrubicina e N,N’–dimetilhidrazina. Enquanto que
 na avaliação bioquímica apesar da 7-epi não provocar efeitos tóxicos para o
 hospedeiro, ela não foi capaz de corrigir os danos causados pelos ovos de S.
 mansoni. Nos testes esquistossomicida in vivo não foram observados efeitos
 significativos no verme adulto, quando os camundongos infectados foram tratados
 com 7-epi, porém houve uma redução da área do granuloma (46,0%) e da contagem
 de eosinófilos no tecido hepático (45,0%). A 7-epi não demonstrou toxicidade nos
 parâmetros avaliados e ainda foi capaz de proteger a células contra os danos
 causados pelos agentes lesivos. Os resultados obtidos mostraram uma significativa
 atividade esquistossomicida in vivo na dose de 300 mg/Kg. Além disso, houve
 redução no tamanho do granuloma. Embora, estes resultados sejam preliminares
 apontam para a importância de avaliar in vivo a atividade dessa substância usando
 diferentes regimes de tratamento e formulações de 7-epi lipossomada para melhorar
 sua eficácia.",
 	publisher = {Universidade Federal de Alfenas},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas},
 	note = {Faculdade de Ciências Farmacêuticas}
}