@MASTERSTHESIS{ 2019:1844406741, title = {Participação de canais iônicos na transdução do sinal osmótico em astrócitos hipotalâmicos em cultura}, year = {2019}, url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/1345", abstract = "Evidências recentes mostram que os astrócitos constituem elementos essenciais às respostas adaptativas induzidas por desafios osmóticos. Em neurônios, a transdução do sinal osmótico é mediada pela abertura ou fechamento de canais iônicos, alguns deles expressos por astrócitos, tais como o transient receptor potential vanilloid type 1 (TRPV1), os stretch-innativated channels (SIC) e canais de Ca2+ tipo-L (LTCCs, sigla para L-type calcium channels). Assim, o presente estudo pretendeu avaliar, em presença de hiperosmolalidade e do bloqueio seletivo de canais iônicos, a viabilidade celular, a morfologia dos astrócitos (por meio da expressão da proteína ácida glial fibrilar – GFAP) e a captação de aspartato triciado. Para tanto, as células foram incubadas em condições basais (DMEM Base: ~300 mOsm/Kg H2O, 109 mM de NaCl) e em condições de aumento das concentrações extracelulares de sódio (DMEM Hipertônico: ~360 mOsm/Kg H2O, 132 mM de NaCl), na presença de bloqueadores específicos para os canais iônios listados acima (Verapamil, 10 μM, bloqueador LTCC; Capsazepina, 30 μM, antagonista TRPV1; Gadolínio, 100 μM, bloqueador SIC). Interessantemente, somente o tratamento com Capsazepina teve efeito sobre a viabilidade celular, diminuindo a morte de astrócitos. A incubação com DMEM hipertônico reduziu significativamente a expressão de GFAP em astrócitos hipotalâmicos, bem como a captação de aspartato triciado. Um efeito similar de redução da expressão da GFAP foi observado nas condições basais em resposta à incubação com Verapamil. Contudo, a incubação com Verapamil não alterou a resposta de captação de aspartato, seja em condições basais ou hipertônicas. A incubação com Capsazepina, por sua vez, reverteu a resposta induzida pelo DMEM hipertônico sobre a expressão de GFAP, sem interferir na captação de aspartato. E, finalmente, o bloqueio dos canais SIC pela incubação com Gadolínio, induziu uma resposta aberrante de aumento intenso da expressão de GFAP, apenas em presença do meio hipertônico. Portanto, concluímos que os LTCCs desempenham um papel importante na expressão de GFAP, preferencialmente em condições basais ou não relacionadas ao estimulo osmótico. Por outro lado, os canais TRPV1 e, principalmente, o SIC, parecem desempenhar papéis fundamentais nos rearranjos estruturais observados nos astrócitos em resposta ao estímulo hipertônico. Contudo, os LTCCs e os TRPV1 parecem não mediar as mudanças ocorridas no transporte de glutamato em presença de hiperomolalidade. Já os SIC mostraram aumentar tal transporte.", publisher = {Universidade Federal de Alfenas}, scholl = {Programa de Pós-Graduação em Biociências Aplicada à Saúde}, note = {Instituto de Ciências Biomédicas} }