@PHDTHESIS{ 2017:2040868970,
 	title = {Síntese e avaliação farmacológica de novos derivados benzofenônicos como candidatos a fármacos anti-inflamatórios},
 	year = {2017},
 	url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/1351",
 	abstract = "A inflamação é uma reação do organismo a uma infecção ou lesão dos tecidos, na qual células
 são acionadas e agem no sentido de inativar ou destruir microrganismos invasores, e iniciar o
 processo de reparação tecidual. Várias doenças têm sido associadas à inflamação, o que
 desperta o grande interesse pela busca de fármacos anti-inflamatórios. O cetoprofeno, um
 fármaco da classe dos anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), possui em sua estrutura o
 núcleo benzofenônico e tem sua ação na inibição da síntese de prostaglandinas, sendo
 conhecido por sua dupla ação sobre as isoformas da ciclo-oxigenase, COX-1 e COX-2. A
 retirada do mercado de fármacos anti-inflamatórios que apresentavam efeitos colaterais
 severos deixou evidente a necessidade da busca por novas substâncias que apresentem um
 número de efeitos colaterais reduzido. Diante dos bons resultados obtidos de estudos
 anteriores com benzofenonas naturais e sintéticas na avaliação anti-inflamatória somada à
 estrutura do cetoprofeno, planejou-se a síntese de novas benzofenonas. Nesse trabalho é
 descrita a síntese e caracterização de 43 derivados, sendo 19 inéditos. As benzofenonas 1g-1i
 foram obtidas por reação de acilação de Friedel-Crafts, e a benzofenona 1j obtida por
 oxidação. Os derivados 2a-j, 4a-f e 5a-f foram obtidos em condições semelhantes pela reação
 das benzofenonas com tiossemicarbazida, cloridrato de semicarbazida e bicarbonato de
 aminoguanidina, respectivamente. Além disso, é descrita também a síntese de derivados
 heterocíclicos tiazólicos (3a-j) por reação de ciclização intramolecular. O derivado 6 foi
 obtido por reação de substituição radicalar com 4-metilbenzofenona e N-bromosuccinimida e
 foi utilizado como substrato para obtenção dos derivados imidazólico 7 e azídico 8. A reação
 do derivado 8 com 4 alcinos diferentes em condições adequadas possibilitou a obtenção de 4
 novos derivados triazólicos de benzofenona, obtidos por reações de cicloadição “click”.
 Todos os derivados foram submetidos à avaliação da atividade anti-inflamatória pelo teste de
 edema de orelha em camundongo induzido por óleo de cróton e pela avaliação de
 recrutamento de neutrófilo. Os derivados tiazólicos apresentaram um efeito potente em termos
 de redução do edema de orelha. Além disso, os derivados 2e, 3a e 3c inibem
 concomitantemente o edema de orelha e o recrutamento de neutrófilos. Com isso, esses
 derivados com propriedade anti-inflamatória dupla mostraram um mecanismo de ação que
 difere dos anti-inflamatórios usuais. As substâncias com este mecanismo de ação podem ter
 maior eficácia e menos efeitos colaterais do que os anti-inflamatórios comerciais.",
 	publisher = {Universidade Federal de Alfenas},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Química},
 	note = {Instituto de Química}
}