@PHDTHESIS{ 2018:1013795944,
 	title = {Resistência ao glucagon-like peptide-1 e à colecistocinina-8 em animais machos adultos superalimentados na fase neonatal},
 	year = {2018},
 	url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/1356",
 	abstract = "A ingestão calórica excessiva e o rápido ganho de peso durante o período pós-natal são fatores de risco para o desenvolvimento da obesidade durante a idade adulta. Esse desfecho metabólico que resulta em ganho de peso corpóreo pode ser mediado por distúrbios endócrinos durante períodos críticos de desenvolvimento. Assim, esse trabalho propôs-se a avaliar a influência do glucagon-like peptide-1 (GLP-1) e da colecistocinina-8 (CCK-8) na homeostase energética em ratos machos adultos jovens (60 dias) superalimentados na fase neonatal, por redução no número de filhotes por ninhada (3 filhotes na ninhada reduzida (NR) vs 12 filhotes na ninhada normal(NN)). Os resultados obtidos no presente estudo demonstraram que a superalimentação na fase neonatal promoveu aumento de peso que perdurou até a fase adulta, aumento na deposição de gordura visceral (aumento de adipócitos em número e tamanho), dislipidemia, hiperleptinemia e alteração da homeostase glicêmica, incluindo o desenvolvimento de resistência à insulina. Além disso, os animais de ninhada reduzida (NR) apresentaram uma sensibilidade diminuída à noradrenalina, com menor elevação na temperatura corporal após a estimulação do tecido adiposo marrom (BAT) pelo agonista de receptor adrenérgico arterenol. Os animais NR foram resistentes à ação anorexigênica, hipoglicemiante, hiperinsulinêmica e termogênica do GLP-1. Para identificar os substratos neurais que poderiam estar envolvidos na mediação do efeito anorexígeno do GLP-1 periférico, foi avaliada a expressão de c-Fos em algumas estruturas de tronco cerebral (AP e NTS) e do encéfalo (CeA, PVN, ARC, DMH e VMH). A análise imuno-histoquímica de áreas cerebrais revelou um aumento no número de neurônios que expressam proteína c-Fos (indicador de ativação neuronal) em animais NN após a administração i.p de GLP-1. Não houve aumento na expressão de c-fos nos animais NR, indicando atenuação da sinalização central ao GLP-1. Resultados semelhantes foram encontrados para a CCK-8, i.e., animais NR apresentaram atenuação da resposta anorexigênica, termogênica, de atraso do esvaziamento gástrico e de ativação neuronal estimulada por esse hormônio. Este estudo fornece novas evidências que relacionam o sobrepeso apresentado pelos animais NR a menor responsividade ao GLP-1 e CCK-8, tanto na supressão do apetite, quanto na elevação do gasto energético via termogênese adaptativa promovida pelo tecido adiposo marrom, que se estabelecem em decorrência de um rearranjo morfofuncional de neurônios responsáveis pela homeostase energética. Estes dados apontam que o período pós-natal é crucial no estabelecimento do controle metabólico e neural da ingestão e do crescimento corpóreo. Considerando que a superalimentação precoce exerce efeitos duradouros capazes de reprogramar esses mecanismos reguladores é importante evitar o consumo de energia excessivo nesse período de desenvolvimento.",
 	publisher = {Universidade Federal de Alfenas},
 	scholl = {Programa Multicêntrico de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas},
 	note = {Instituto de Ciências Biomédicas}
}