@MASTERSTHESIS{ 2018:1897500151,
 	title = {Aging-dependent responses to human systemic protozoosis: proof of pronciple in an experimental model of trypanossoma cruzi infection},
 	year = {2018},
 	url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/1588",
 	abstract = "A imunossenescência é caracterizada por um declínio no fenótipo e função do sistema
 imunológico que se desenvolve ao longo do envelhecimento. Em geral, o aumento da
 susceptibilidade em organismos idosos às doenças infecciosas tem sido relacionado à
 imunossenescência. Embora grupos etários extremos sejam mais susceptíveis a
 microrganismos patogênicos, o impacto das infecções parasitárias em organismos idosos é
 pouco compreendido. Assim, desenvolvemos um modelo integrado baseado em revisão
 sistemática e estudos pré-clínicos para comparar a evolução de protozooses sistêmicas em
 organismos jovens e idosos. A partir da revisão sistemática, investigamos modelos préclínicos de protozooses sistêmicas humanas (Doença de Chagas, Leishmaniose, Malária,
 Doença do Sono, Toxoplasmose). Neste estudo, identificamos evidências de que ao longo do
 envelhecimento, a parasitemia e a mortalidade foram reduzidas na Doença de Chagas e na
 Malária, mas semelhantes ou aumentadas na Leishmaniose e altamente variáveis na
 Toxoplasmose. Enquanto uma resposta humoral em animais mais velhos foi protetora na
 doença de Chagas, uma resposta celular Th1 foi protetora contra infecções por Plasmodium.
 Na Leishmaniose, as infecções mais graves foram relacionadas ao desequilíbrio entre os
 fenótipos Th1 e Th2. Para reforçar as evidências encontradas na revisão sistemática, utilizouse um modelo pré-clínico (in vitro e in vivo) para comparar a evolução da infecção pelo T.
 cruzi em camundongos jovens (8 semanas de idade) e idosos (72 semanas). Nossos achados
 indicaram que camundongos jovens e idosos infectados por T. cruzi expressam controle
 parasitário e gravidade da miocardite divergentes, o que está potencialmente relacionado a
 diferenças na expressão de citocinas e ativação das vias Arginase-1 (Arg-1) e óxido nítrico
 sintase induzível (iNOS). A miocardite grave identificada em animais idosos foi consistente
 com maior parasitemia e carga parasitária, indicando que a produção aumentada de IgG2b e
 IL-17 foi incapaz de neutralizar o parasitismo e os danos no coração. Assim, a maior
 susceptibilidade dos camundongos idosos à infecção pelo T. cruzi foi relacionada à ativação
 diferencial das vias Arg-1 e iNOS. Portanto, nossos achados indicaram que o envelhecimento
 das células imunes está associado a uma resposta atenuada à estimulação antigênica, na qual a
 regulação negativa da iNOS e o aumento da ativação da via da arginase cria condições
 favoráveis para o parasitismo cardíaco e o desenvolvimento da miocardite.",
 	publisher = {Universidade Federal de Alfenas},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Biociências Aplicada à Saúde},
 	note = {Instituto de Ciências Biomédicas}
}