@MASTERSTHESIS{ 2020:545494372, title = {Avaliação in vitro e in silico da atividade esquistossomicida de derivados eugenólicos utilizando ferramentas bioquímicas, moleculares e morfológicas}, year = {2020}, url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/1578", abstract = "A esquistossomose é uma doença parasitária crônica causada por parasitos do gênero Schistosoma. Atualmente, a quimioterapia é o recurso imediato para minimizar a prevalência e incidência desta doença em todo o mundo, e o único medicamento indicado para o tratamento é o praziquantel (PZQ). No entanto, a dependência de um único fármaco é preocupante, principalmente em áreas endêmicas, onde a quimioterapia repetitiva é constante, podendo favorecer o aparecimento de cepas resistentes ao medicamento. Na literatura já foram relatadas algumas competências do eugenol, tais como atividades antibacterianas e antiparasitárias. Neste sentido, este trabalho teve como objetivo avaliar a atividade in vitro de derivados eugenólicos sobre os vermes adultos do Schistosoma mansoni utilizando ferramentas bioquímicas e morfológicas; além da análise in silico, a fim de elucidar o mecanismo de ação destes compostos sobre o parasito. Desta forma, o uso de diferentes técnicas auxiliou a elucidar o meio pelo qual os derivados eugenólicos agiam sobre o verme. Após realização do screening com diversos derivados eugenólicos em diferentes doses, selecionou-se três compostos e determinou-se assim seu ED50, sendo, portanto, FB1 (62,19µg/ml), FB4 (41,04µg/ml) e FB9 (100,67 µg/ml). Assim, foi feita uma análise biomolecular sobre o sistema excretor e lesão de tegumento do parasito utilizando microscopia de fluorescência e eletrônica de varredura. Além disso, foram realizados ensaios bioquímicos com o verapamil e a ouabaína, antagonistas dos canais de cálcio e da bomba Na+ K+ ATPase, respectivamente. Complementarmente, foram realizadas análises in silico para avaliar a interação dos derivados em questão e estes canais. Os derivados eugenólicos provocaram lesão no tegumento e no sistema excretor dos vermes adultos de S. mansoni, fato comprovado através das sondas fluorescentes de marcação e microscopia eletrônica de varredura, principalmente o derivado FB4 na concentração 80 µg / mL. Além disso, pôde-se observar o retardamento da morte dos vermes adultos comparando presença/ausência de ouabaína, 192/72h; 192/168h associado ao FB1 e FB9, respectivamente. Por outro lado, não se viu alterações quando em contato com o antagonista do canal de cálcio, que somente inibiu a ação do PZQ. Sendo assim, um dos prováveis mecanismos de ação dos derivados eugenólicos está relacionado com a inibição do canal de sódio, o que pode estar relacionado com o que já foi descrito para os compostos eugenólicos. Foi observado que o composto que melhor interagiu com estes canais foram o FB1 e FB9, mas foram os que apresentaram maior ED50 e os de menor efeito no tegumento dos vermes adultos. De modo oposto o derivado FB4 foi o que menos interagiu no contexto in silico e o de menor ED50 e maior efeito no tegumento. Desta forma podese concluir que os derivados eugenólicos atuam sobre o parasito de forma mais ativa quando atuam no tegumento dos vermes adultos do S. mansoni.", publisher = {Universidade Federal de Alfenas}, scholl = {Programa de Pós-graduação em Ciências Biológicas}, note = {Instituto de Ciências Exatas} }