@PHDTHESIS{ 2020:1796040928,
 	title = {Avaliação do tratamento da paracoccidioidomicose experimental com uso do anti-fúngico itraconazol associado com aplicação de laser de baixa potência},
 	year = {2020},
 	url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/1583",
 	abstract = "A paracoccidioidomicose (PCM) é uma micose sistêmica causada pelo fungo
 Paracoccidioides spp. (Pb), que requer tratamento prolongado, justificando estudos que
 ampliem as opções terapêuticas. O Itraconazol (Itra) é eficaz para o tratamento da PCM e
 requer terapia mais curta que outras drogas. A Laserterapia de Baixa Potência (LLLT) é uma
 aplicação nova, complementar, para o tratamento da PCM, que pode atuar melhorando
 aspectos inflamatórios da doença. Na presente tese, propusemos avaliar o efeito da
 administração simultânea da droga antifúngica Itra e da terapia complementar de LLLT em
 modelo experimental murino. Para tanto, utilizamos modelos experimentais distintos, nos
 quais primeiramente foram feitos testes em modelo “in vitro” para avaliarmos a utilização
 de 3 concentrações (3,10 e 50mg/Kg) de Itra, avaliando a atividade antifúngica das
 concentrações da droga, a toxicidade e sua ação sobre células e fungos de forma conjunta.
 Em seguida, utilizamos o modelo subcutâneo “air pouch”, foi feita a inoculação de P.
 brasiliensis (Pb18) em camundongos, e após 8 dias foram coletadas células da “air pouch”,
 constituídas em sua maioria de PMNs, para avaliar os efeitos do antifúngico e da laserterapia
 nas células provenientes da infecção subcutânea. Neste modelo, foram avaliadas a
 viabilidade celular, contagem diferencial de células, teor de produtos do metabolismo
 oxidativo do oxigênio (EROs), do nitrogênio (NO) e de proteínas, e a concentração das
 citocinas GM-CSF, TNF-α, INF-y, IL-10, IL-12, IL-4, IL-17 e KC (IL-8). Finalmente,
 empregamos a infecção com P. brasiliensis (Pb18) por via intraperitoneal para avaliação do
 perfil de infecção/cura após tratamento pela via oral com a concentração mais elevada de
 Itra (50mg/kg) por 120 dias, no qual avaliamos o perfil de imunidade humoral (produção de
 anticorpos IgG específicos) e imunidade celular (hipersensibilidade do tipo tardio-HTT),
 assim como, os efeitos do tratamento sobre órgãos como pulmões, fígado, baço e epíplon,
 analisando o teor de NO, de proteínas e das citocinas GM-CSF, Il-17, IL-4, IL-12 e KC (IL8). Os resultados deste modelo “in vitro” mostraram que o Itraconazol possui atividade
 fungicida contra uma cepa virulenta do Pb (Pb18), sem apresentar efeito tóxico sobre
 esplenócitos. O modelo “in vitro” permitiu concluir que o responsável pela lise do fungo foi
 o medicamento, sendo a concentração de 50mg/Kg mais eficiente. Desta forma, os resultados
 do modelo de infecção suncutâneo por “air pouch” mostraram que a LLLT possui efeitos
 sobre a células (PMNs) aumentando sua produção de metabólitos do oxigênio (EROs) e
 nitrogênio (NO), sua atividade metabólica, além de aumentar a produção de citocinas como 
 KC, INF-y, TNF-α, IL-10, GM-CSF, e IL-4. O efeito da LLLT é atenuado pela associação
 ao Itra, sendo observada menor ativação celular à medida que aumentamos as concentrações
 do antifúngico. A associação os dois tratamentos (Itra e LLLT) resulta em menor ativação
 das células, verificada por menor produção de EROS e diminuição da síntese de citocinas
 inflamatórias, em paralelo com uma maior atividade fungicida. Estes resultados indicam que
 nesta situação experimental é menos necessária a ativação de células imunes para o combate
 ao fungo. A análise histopatológica nas “air pouch ”permitiu observar uma diminuição do
 número de células inflamatórias, além de melhora no perfil de cicatrização de lesão,
 verificando-se aumento do número de fibrócitos, em paralelo com a diminuição número de
 fungos. Com o aumento das concentrações do antifúngico foram observados menor o
 número de fungos no local de infecção, fato este que é potencializado pelo uso da LLLT. Os
 resultados obtidos a partir da infecção intraperitoneal com o tratamento de Itra por via oral
 (gavagem) mostraram que este modelo de tratamento com a concentração mais elevada do
 antifúngico (Itra) diminui a inflamação no epíplon, que é o órgão de choque na infecção
 intraperitoneal por Pb18, possivelmente por diminuir a quantidade de fungos viáveis no local
 da infecção.",
 	publisher = {Universidade Federal de Alfenas},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Biociências Aplicada à Saúde},
 	note = {Instituto de Ciências Biomédicas}
}