@MASTERSTHESIS{ 2020:1186008413, title = {Bioinformática estrutural aplicada a busca por novos compostos contra os alvos moleculares p53- Y220C, MDM2, BIRC7, em câncer}, year = {2020}, url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/1593", abstract = "Os avanços no conhecimento do genoma das células cancerígenas nos últimos anos têm impulsionado a pesquisa por novos agentes terapêuticos com propriedades farmacodinâmicas e farmacocinéticas otimizadas. O câncer apresenta alta incidência e mortalidade nos países do mundo todo. As terapias disponíveis ainda não são eficientes para tratar muitos tipos de câncer, principalmente quando se encontram em estágio avançado. Além disso, muitos tratamentos provocam uma serie de efeitos colaterais debilitantes, que alteram a qualidade de vida das pessoas. A ocorrência de alterações nos alvos moleculares, P53-Y220C (Cellular tumor antigen p53-y220c), MDM2 ( E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2), BIRC7 (Baculoviral IAP repeat-containing protein 7), são importantes para o estabelecimento do câncer, pelo papel crucial que desempenham na regulação da via apoptótica. Neste contexto, o presente trabalho teve como objetivo a identificação de potenciais ligantes para os alvos moleculares p53-Y220C, MDM2 e BIRC7, a partir de análises in silico. Por meio da técnica docking molecular foi possível calcular a energia de interação entre as moléculas ligantes e os respectivos alvos moleculares para a seleção de compostos que formem complexos mais estáveis, com menor energia de ligação durante o processo de interação. A técnica de bioisosterismo foi utilizada para gerar moléculas análogas aos ligantes estabelecidos como controle para os ensaios docking molecular a partir da seleção de grupos funcionais que apresentam interação menos favorável com seus respectivos alvos moleculares. Para o ligante código RZH derivado do indol, cristalizado com a proteína p53- y220C código pdb: 5AOI, foram selecionados os fragmentos moleculares N1 e N2 para substituição bioisosterica. Para o ligante G13 cristalizado com a proteína BIRC7, código pdb: 3F7I, foram selecionados os fragmentos moleculares N2, N7 e N23 para substituição bioisosterica. Para a proteína MDM2 foram selecionados ligantes da base de dados ZINC para os ensaios de docking molecular. De acordo com resultados obtidos durante os cálculos de docking molecular, os compostos Bio 011 N1 (- 7,2 kcal.mol-1), Bio 009 N1 (-7,0 kcal.mol-1 ), Bio 004 N2 (-7,0 kcal.mol-1), Bio 002 N2 (-6,9 kcal.mol1 ) Bio 003 N2 (-6,9 kcal.mol-1 ) e Bio 003 N2 (-6,9 kcal.mol-1) são candidatos promissores para restaurar a função da proteína p53 com a alteração Y220C. Os compostos ZINC49525064 (-7,9 kcal.mol-1), ZINC49524869 (-7,9 kcal.mol-1), ZINC37307305 (-7,9 kcal.mol-1), ZINC37307202 (-7,9 kcal.mol-1) são candidatos promissores para inibir a proteína MDM2. E os compostos BBio 003 (-9,7 kcal.mol-1), BBio 001 (-9,5 kcal.mol-1), BBio 002 (-8,1 kcal.mol-1), BBio 007 (-8,1 kcal.mol-1) BBio 008 (-7,9 kcal.mol-1) são candidatos promissores inibir a proteína a proteína BIRC7. Todos os compostos identificados apresentaram parâmetros físicos químicos que respeitam as regras dos cinco de Lipinski (RO5) e podem ser administrados por via oral. Teoricamente essas substâncias podem contribuir para o desenvolvimento de novas pesquisas experimentais e ensaios clínicos.", publisher = {Universidade Federal de Alfenas}, scholl = {Programa de Pós-graduação em Ciências Biológicas}, note = {Instituto de Ciências da Natureza} }