@MASTERSTHESIS{ 2018:135681988,
 	title = {Avaliação dos efeitos do tratamento com ravuconazol em combinação com anlodipino na infecção experimental por Trypanosoma cruzi},
 	year = {2018},
 	url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/1596",
 	abstract = "A doença de Chagas, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, afeta cerca de 8
 milhões de indivíduos. Não há tratamento etiológico eficaz e seguro para a fase
 crônica da infecção, o que motiva a busca por novas alternativas terapêuticas.
 Nesse sentido, a combinação de fármacos é uma estratégia promissora,
 principalmente quando utiliza fármacos já aprovados para uso clínico. O ravuconazol
 (Ravu) é um antifúngico que apresenta atividade anti-T. cruzi bem estabelecida in
 vitro e in vivo, no entanto não é eficaz em induzir cura parasitológica quando usado
 em monoterapia. O anlodipino (Anlo) é um bloqueador de canais de cálcio
 amplamente utilizado na clínica como anti-hipertensivo e estudos anteriores
 demonstraram sua atividade tripanossomicida. No presente estudo foram avaliados
 os efeitos de combinações de Ravu e Anlo na infecção experimental pela cepa Y de
 T. cruzi. Inicialmente foram realizados estudos in vitro para investigar o potencial
 citotóxico da combinação para as células hospedeiras e identificar a natureza da
 interação entre os fármacos sobre diferentes formas evolutivas do parasito. Para as
 avaliações in vivo, camundongos Swiss experimentalmente infectados ou não foram
 tratados por via oral durante 20 dias consecutivos com subdoses de ravuconazol
 (2,5 e 5 mg/Kg) isoladamente e em associação com 10 mg/Kg de anlodipino. A
 resposta ao tratamento foi avaliada considerando os parâmetros: supressão e
 reativação da parasitemia, mortalidade e detecção do DNA do parasito, por PCR, em
 amostras de sangue aos 60 dias após o tratamento. Ainda, foi avaliada a influência
 dos tratamentos nos perfis de citocinas e resposta humoral dos animais. Os
 resultados mostraram que não houve toxicidade adicional resultante da utilização
 combinada dos fármacos in vitro e o perfil de interação entre Ravu e Anlo foi
 dependente da forma evolutiva do parasito utilizada, sendo antagônica sobre formas
 tripomastigotas e sinérgica quando consideradas as amastigotas intracelulares. Os
 estudos em modelo murino mostraram que a administração da associação foi bem
 tolerada na ausência e presença da infecção. Altos níveis de parasitemia e 50% de
 mortalidade foram detectados nos camundongos infectados e não tratados. A
 administração de Ravu, em monoterapia ou combinado, induziu redução do
 parasitismo, sendo observada supressão da parasitemia durante todo o tratamento,
 protegendo os animais da mortalidade. Já o Anlo quando usado de forma isolada foi
 eficaz em reduzir o número de formas tripomastigotas detectadas no pico de
 parasitemia, mas não reduziu a mortalidade. De forma interessante, os tratamentos
 combinados foram eficazes em aumentar de duas a quatro vezes os índices de cura
 quando comparados às monoterapias com Ravu, evidenciando uma interação
 positiva entre fármacos in vivo. A análise dos níveis plasmáticos de IgG anti-T.cruzi
 confirmou os achados da avaliação parasitológica, com redução drástica da
 quantidade de anticorpos até 60 dias após o tratamento. Ainda, o perfil de citocinas
 identificado em amostras de soro dos animais infectados e tratados com a
 combinação foi semelhante ao identificado para os camundongos saudáveis. Os
 resultados permitem concluir que há efeito benéfico resultante da combinação de
 Ravu com Anlo no tratamento da infecção experimental aguda pela cepa Y de T.
 cruzi.",
 	publisher = {Universidade Federal de Alfenas},
 	scholl = {Programa de Pós-graduação em Ciências Biológicas},
 	note = {Instituto de Ciências da Natureza}
}