@MASTERSTHESIS{ 2019:1710124540,
 	title = {Estudo de modelos experimentais aplicáveis à seleção de combinações de fármacos em avaliações pré-clínicas da doença de chagas},
 	year = {2019},
 	url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/1717",
 	abstract = "Embora muitos avanços tenham sido realizados no âmbito da quimioterapia da
 doença de Chagas nos últimos anos, ainda não há tratamento com perfil
 satisfatório de eficácia e segurança para a fase crônica da infecção por
 Trypanosoma cruzi. O reposicionamento e a combinação de medicamentos
 têm se destacado como estratégias promissoras na busca de novas terapias.
 No entanto, paralelamente à busca por novas alternativas, é necessário
 aprimorar os modelos de avaliação pré-clínica existentes. Nesse sentido, o
 objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos do ravuconazol em
 combinação com amiodarona sobre o desenvolvimento da infecção aguda por
 T. cruzi em diferentes modelos experimentais. Inicialmente foram realizados
 experimentos in vitro para determinar a toxicidade da combinação e a natureza
 da interação entre os fármacos sobre a infecção de células H9c2 pela cepa Y
 de T. cruzi. Posteriormente foram realizados experimentos in vivo utilizando
 diferentes linhagens de camundongos (Swiss e BALB/c) e cepas do parasito
 que apresentam graus variáveis de resistência ao tratamento etiológico (Y e
 Colombiana). Os animais infectados foram tratados a partir do 5o
 (cepa Y) ou
 10o
 (cepa Colombiana) dia após a infecção durante 5 dias, por via oral, com
 ravuconazol (0,5mg/Kg) e amiodarona (50mg/Kg) em monoterapia e em
 combinação. Grupos controle contendo animais não infectados, infectados e
 não tratados, infectados e tratados com ravuconazol a 10mg/Kg ou benznidazol
 na dose de 100mg/Kg foram também incluídos. A parasitemia foi quantificada
 diariamente durante todo o período de realização do experimento. Cinco dias
 após o término do tratamento os animais foram eutanasiados e o coração
 coletado para análises histológicas. Os resultados obtidos permitiram confirmar
 a atividade tripanossomicida dos fármacos e identificar efeito aditivo resultante
 da combinação entre amiodarona e ravuconazol in vitro, na ausência de
 toxicidade adicional. In vivo, a amiodarona não foi eficiente em controlar a
 infecção pelas diferentes cepas do parasito, já o efeito do ravuconazol sobre a
 cepa Y foi dependente da dose e da linhagem de camundongo utilizada;
 enquanto a 10 mg/Kg o azólico suprimiu a parasitemia dos animais infectados
 pela cepa Y em ambas as linhagens, o efeito da subdose em controlar o
 parasitismo foi significativamente menor nos BALB/c. Por outro lado, a terapia
 combinada foi efetiva em reduzir a área sob a curva de parasitemia
 comparativamente às monoterapias, independente da linhagem de
 camundongo, sugerindo interação positiva entre os fármacos. Curiosamente, o
 ravuconazol em subdose reduziu drasticamente a parasitemia dos
 camundongos infectados pela cepa Colombiana enquanto a combinação não
 induziu benefício adicional. A avaliação histopatológica do tecido muscular
 cardíaco mostrou que a utilização combinada de ravuconazol e amiodarona, ao
 contrário das monoterapias nas mesmas doses, amenizou os danos
 provocados pela infecção, independente da cepa do parasito ou da linhagem
 do hospedeiro. Os dados obtidos permitem concluir que a estratégia
 experimental adotada foi eficiente para avaliar a interação entre os fármacos e
 sugerem que a linhagem BALB/c constitui um modelo mais estringente para
 estudos pré-clínicos na quimioterapia da doença de Chagas. Ainda, o
 ravuconazol e amiodarona combinados apresentam efeito superior às
 monoterapias em reduzir o parasitismo e prevenir as lesões cardíacas
 decorrentes da infecção.",
 	publisher = {Universidade Federal de Alfenas},
 	scholl = {Programa de Pós-graduação em Ciências Biológicas},
 	note = {Instituto de Ciências da Natureza}
}