@PHDTHESIS{ 2019:631138040,
 	title = {Formas sólidas dos ingredientes farmacêuticos ativos (IFA) doxazosina e fluconazol e seu impacto em propriedades farmacêuticas},
 	year = {2019},
 	url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/1720",
 	abstract = "O tema dessa tese de doutorado contempla os desafios e oportunidades proporcionados pelos
 diferentes arranjos supramoleculares que um Ingrediente Farmacêutico Ativo (IFA) pode adotar
 no estado sólido, incluindo sólidos amorfos e formas cristalinas mono e multicomponentes e seus
 polimorfos. Em específico, este trabalho teve como objetivo estudar algumas formas sólidas dos
 IFA doxazosina (DXZ) e fluconazol (FLU), constituintes de medicamentos usados no tratamento
 de hiperplasia prostática benigna e infecções fúngicas, respectivamente. A motivação inicial para
 se trabalhar com esses IFA foi o número expressivo de formas cristalinas, incluindo polimorfos,
 hidratos e sais, reportados na literatura, muitas sem estrutura cristalina reportada e/ou comparação
 de suas propriedades físico-químicas de interesse farmacêutico. Neste trabalho foi determinada
 pela primeira vez a estrutura cristalina da base livre da DXZ (DXZ-BL), a qual teve sua
 solubilidade em equilíbrio, em diferentes meios aquosos, comparada com dois polimorfos
 conhecidos do mesilato de DXZ (DXZM) (forma salina utilizada em medicamentos): as formas H
 e A. Os resultados mostraram que as três formas comparadas neste estudo são insolúveis ou muito
 pouco solúveis em intervalos de pH neutro a ligeiramente ácido. A DXZ-BL apresentou
 solubilidade significativa apenas no meio ácido, mas inferior aos valores obtidos para o DXZM-H
 e DXZM-A, o que justifica a necessidade de usar a forma salina para melhorar a solubilidade do
 IFA. Por meio da comparação de suas solubilidades e ponto de fusão (estabelecido por
 calorimetria exploratória diferencial (DSC)), o DXZM-A mostrou-se mais estável do que o
 DXZM-H, o que se leva a sugerir a utilização do DXZM-A como polimorfo mais adequado para
 formulações sólidas desse medicamento. Para o FLU, demostrou-se que as matérias-primas (IFA)
 e algumas formulações do FLU estudadas nesse trabalho são/contém misturas físicas binárias
 constituídas do polimorfo 5 (FLU-5), e da forma monoidratada do FLU (FLU-H2O). Os estudos
 de estabilidade realizados em zona climática IV-b (Brasil) mostraram que os IFA e as formulações
 contendo mistura de FLU-5 + FLU-H2O tendem a ter o FLU-5 convertido ao FLU-H2O. A
 coexistência dessas fases e a conversão de fase observada motivou a realização de um estudo
 térmico partindo-se do FLU-H2O puro, o qual foi obtido, de maneira inovadora nesse trabalho,
 por meio de moagem mecânica (mecanoquímica) assistida por adição de solvente (água) à uma
 das matérias-primas contendo FLU-5 + FLU-H2O. O estudo térmico realizado confirmou que o
 anidrato formado a partir da desidratação via aquecimento do FLU-H2O é o FLU-5. Mostrou-se
 ainda que o FLU-5 funde sem decomposição e que a solidificação do FLU fundido leva a
 formação de um sólido amorfo (FLU-amorfo) que se transforma novamente em FLU-5 se
 submetido a outro aquecimento. As temperaturas de cada transição foram estabelecidas por DSC e
 as fases formadas identificadas por difração de raios X por policristais (DRXP). Adicionalmente,
 foi demostrada a formação de uma fase cristalina anidra metaestável do FLU (um novo polimorfo,
 FLU-10) obtida a partir do envelhecimento do FLU amorfo (material fresco da solidificação do
 FLU fundido) com estrutura isomórfica ao FLU-H2O (exceto pela presença de água). Finalmente,
 foi realizado um estudo comparando a solubilidade em equilíbrio de uma das matérias-primas do
 FLU (MP-FLU = FLU-5 + FLU-H2O), do FLU-5 puro, do FLU-H2O puro e do FLU-amorfo,
 sendo demostrado não haver diferença significativa de solubilidade entre as formas no mesmo
 meio. Foi ainda demonstrado que o FLU-5 e o anidrato isomórfico ao FLU-H2O (FLU-amorfo)
 contido nas amostras originais se transformam no FLU-H2O durante o experimento de
 solubilidade. Esses resultados sugerem que tanto o FLU-5 quanto o FLU-H2O ou a mistura destes
 podem ser usados para preparar ou estar presentes em formulações do FLU, considerando a
 biodisponibilidade esperada no fármaco.",
 	publisher = {Universidade Federal de Alfenas},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas},
 	note = {Faculdade de Ciências Farmacêuticas}
}