@MASTERSTHESIS{ 2021:1777303060,
 	title = {Estabelecimento de linhagem celular de carcinoma pulmonar resistente à Cisplatina: impacto sobre heterogeneidade e instabilidade cromossômica.},
 	year = {2021},
 	url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/1785",
 	abstract = "O câncer é um dos maiores problemas de saúde pública e uma das principais
 causas de morte em todo o globo. Dentre os diferentes tipos de câncer, o câncer
 de pulmão representa o segundo tipo mais comum em homens e mulheres (sem
 contar o câncer de pele não melanoma) e, no Brasil, cerca de 13% de todos os
 casos novos de câncer. A quimioterapia continua sendo uma das principais
 estratégias de tratamento para tentar controlar o avanço da doença, tendo a
 cisplatina como seu quimioterápico principal. Porém, um grande desafio clínico
 é a quimiorresistência, a qual diminui significativamente as chances de sucesso
 terapêutico, sendo necessária a exploração de novas alternativas
 medicamentosas. Como o objetivo de entender este mecanismo tumoral,
 desenvolvemos linhagem celular de adenocarcinoma pulmonar resistente à
 cisplatina utilizando estratégia in vitro, focando na análise dos mecanismos de
 instabilidade cromossômica (CIN) que poderiam contribuir para o fenótipo
 resistente. Após 3 tratamentos sequenciais na dosagem de 30 μM com
 cisplatina, a linhagem resistente A549-R30, teve sua quimiorresistência
 confirmada por meio dos ensaios de viabilidade e capacidade clonogênica, além
 das mudanças morfológicas visíveis durante a manutenção das células em
 cultura. A linhagem A549-R30 também apresentou maior capacidade de
 migração por meio do ensaio de cicatrização de ferida nos tempos de 48h e 72h.
 De forma interessante, foi notado que a quantidade de biomarcadores de CIN
 presentes nas células A549-R30 foi menor que nas células parentais A549-P.
 Por fim, a avaliação citogenética corroborou a alta heterogeneidade tumoral das
 células A549-P, evidenciando maior número de alterações cromossômicas não
 clonais (NCCAs) quando comparada às células A549-R30 (12 vs 6 NCCAs,
 respectivamente). Após os ciclos de tratamento com cisplatina, o número
 cromossômico modal aumentou nas células resistentes A549-R30 e algumas
 populações cariotípicas da linhagem parental foram selecionadas. Tudo isso nos
 sugere que o processo de quimiorresistência está intimamente ligada ao nível de
 CIN, bem como aos mecanismos de manutenção dessa instabilidade e,
 consequentemente, o desenvolvimento de um processo de seleção e evolução
 cariotípica, os quais determinam perfis genômicos vantajosos para a célula
 tumoral resistente.",
 	publisher = {Universidade Federal de Alfenas},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Biociências Aplicada à Saúde},
 	note = {Instituto de Ciências Biomédicas}
}