@MASTERSTHESIS{ 2021:131401539,
 	title = {Derivado da Licarina A como potente agente leishmanicida: efeito no potencial de membrana mitocondrial},
 	year = {2021},
 	url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/1787",
 	abstract = "As leishmanioses constituem um conjunto diversificado de doenças parasitárias
 causadas por protozoários flagelados do gênero Leishmania. As opções
 terapêuticas disponíveis são escassas, de alto custo e alta toxicidade,
 apresentam efeitos adversos graves, resistências parasitárias e recidivas. Os
 compostos naturais e seus derivados são considerados promissores
 candidatos a farmácos para inúmeras patologias. Dentre os compostos naturais
 com conhecida atividade leishmanicida, porém pouco estudada, está a
 neolignana Licarina A. Neste contexto, o presente estudo teve como objetivo
 analisar a atividade leishmanicida da Licarina A (DL01) e 17 de seus derivados
 em ambas as formas evolutivas de Leishmania (L.) amazonensis, bem como
 sua citotoxicidade e possíveis mecanismos de ação. Para tanto, formas
 promastigotas (10 6 células/ mL) foram tratadas com os compostos em
 diferentes concentrações (0,1 a 40 µg/mL) e incubadas durante 72 horas a 25
 °C. Após esse período, a viabilidade celular foi avaliada pelo método da
 resazurina para a determinação da concentração inibitória de 50% das células
 (CI 50 ). A citotoxicidade foi determinada em macrófagos peritoneais murinos (10 6
 células/mL) tratados com compostos em diversas concentrações (3,9 a 500
 µg/mL) e incubados por 48 horas a 37 °C, 5% de CO 2 . A viabilidade celular foi
 determinada pelo método colorimétrico MTT [brometo de 3 (4,5-dimetiltiazol-2-
 il) -2,5-difeniltetrazólio] para a determinação da concentração citotóxica de 50%
 (CC 50 ). Adicionalmente, os compostos que apresentaram melhores índices de
 seletividade (IS) foram submetidos à avaliação da atividade anti-amastigota, na
 qual macrófagos (5x10 5 células/mL) foram infectados com formas
 promastigotas em fase estacionária da curva de proliferação, tratados por 48
 horas com os compostos em uma escala de concentrações (0,1 a 40 µg/mL),
 corados com giemsa e analisados ​​ao microscópio óptico. Em seguida, o melhor
 IS obtido em relação às formas amastigotas foi utilizado para selecionar o
 composto mais promissor para o estudo de mecanismo de ação. Este foi
 realizado através da análise do potencial de membrana mitocondrial (ΔΨ)
 utilizando a sonda JC-10. Os resultados indicaram que treze dos compostos
 estudados apresentaram atividade contra as formas promastigotas, sendo que
 alguns se mostraram menos tóxicos, comparados ao composto DL01 e
 Anfoterina B. Os compostos DL03, DL10, DL17 e DL21 apresentaram IS
 superior em relação às formas promastigotas, variando entre 1,9 a 7,54.
 Quando submetidos à análise anti-amastigota, o composto DL21 apresentou
 melhor atividade entre os demais compostos testados (CI 50 = 0,45 ± 0,07
 g/mL) e com maior IS, 41,1. Assim, o DL21 foi selecionado para o estudo de
 mecanismo de ação, juntamente com a DL01. Diante dos efeitos destes
 compostos sobre o ΔΨ, o DL01 o reduziu em 13,5%, enquanto o DL 21 o
 aumentou em 3,0%. Os resultados obtidos indicam que o composto DL21 é um
 promissor candidato a fármaco com ação leishmanicida. Entretanto, novos
 estudos são necessários para um conhecimento mais amplo de mecanismo de
 ação, bem como avalições in vivo da atividade e toxicidade.",
 	publisher = {Universidade Federal de Alfenas},
 	scholl = {Programa de Pós-graduação em Ciências Biológicas},
 	note = {Instituto de Ciências da Natureza}
}