@MASTERSTHESIS{ 2020:1375302801,
 	title = {Desenvolvimento de candidatos à fármacos leishmanicidas: estudos computacionais por modelagem molecular e síntese química de novos derivados do safrol},
 	year = {2020},
 	url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/1790",
 	abstract = "A Leishmaniose, em suas diferentes formas clínicas, consiste em uma doença
 tropical negligenciada, causada por diversas espécies do protozoário do gênero
 Leishmania. Com alta incidência mundial, atinge principalmente países em
 desenvolvimento e é considerada um problema de saúde pública em Minas Gerais e
 em todo o Brasil, por apresentar um alto grau de morbidade e mortalidade além de
 um escasso arsenal terapêutico. Os parasitos da espécie Leishmania possuem
 enzimas essenciais ao crescimento e à viabilidade celular que podem ser
 investigados como alvo de novos fármacos. Neste sentido, o seguinte estudo buscou
 analisar uma série de moléculas que apresentem um perfil de afinidade em alvos
 moleculares relacionados à Leishmaniose, utilizando ferramentas da Modelagem
 Molecular, bem como o planejamento e síntese de substâncias inéditas candidatas a
 fármacos leishmanicidas. Os éteres oxímicos, classe de substâncias estudadas,
 foram escolhidos com base no fato de derivados oxímicos possuírem diversas
 atividades biológicas conhecidas (inclusive protozoicida), assim como o material de
 partida Safrol, que possui ação antifúngica. Por meio dos estudos de Modelagem
 Molecular, foi possível avaliar os perfis de afinidade entre as substâncias propostas
 com alvos biológicos selecionados: a CRK3 e rCPB2.8 de Leishmania que vem
 sendo bastante discutidas como essenciais para a viabilidade celular do parasito. As
 enzimas foram previstas pela técnica de modelagem molecular por homologia
 utilizando um template e multiplos templates, respectivamente, devido à ausência de
 uma estrutura cristalográfica desta proteína em banco de dados. O estudo permitiu
 verificar que as moléculas propostas apresentaram um perfil de afinidade pelas
 enzima de estudo. Três derivados oxímicos (MS-05i, MS-05a e MS-05f)
 apresentaram alta afinidade pela enzima CRK3, maior que o fármaco Pentamidina
 utilizado atualmente no tratamento da doença. No caso da enzima rCPB2.8, os
 ligantes que portavam átomos bastante eletronegativos (MS-05b e MS-05g)
 apresentaram alta afinidade pelos aminoácidos do sítio catalítico, além das
 distâncias atômicas entre o ligante e os resíduos do sítio ativo da enzima sugerirem
 uma possível ligação covalente, que seria essencial para atividade inibitória
 enzimática. Os resultados dos estudos computacionais corroboraram a síntese
 química da série de éteres oxímicos derivados do Safrol, contendo como
 substituintes grupamentos doadores e retiradores de elétrons e de diferentes
 
 eletronegatividade e volume, levando-se em consideração o planejamento de uma
 rota sintética simples e reprodutível. A série de derivados foi obtida com rendimentos
 reacionais satistatórios e suas estruturas foram elucidadas utilizando ferramentas
 espectroscópicas. A série de moleculas derivadas do Safrol serão avaliadas
 farmacologicamente em projeto complementar.",
 	publisher = {Universidade Federal de Alfenas},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas},
 	note = {Faculdade de Ciências Farmacêuticas}
}