@PHDTHESIS{ 2020:519126505,
 	title = {Análises metabolômicas e influências de antifúngicos e da interação patógeno-hospedeiro na expressão gênica de adesinas e proteases em Candida albicans},
 	year = {2020},
 	url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/1813",
 	abstract = "As infecções fúngicas são um problema de saúde pública, especialmente em ambientes 
 hospitalares, nos quais Candida spp. são as principais causadoras de infecções fúngicas
 invasivas. Dentre os fatores associados à virulência desse gênero destacam-se a produção de 
 adesinas e aspartato proteases, que contribuem para a adesão e invasão dos tecidos do 
 hospedeiro. Acredita-se que a exposição de Candida spp. a fagócitos e/ou a concentrações 
 subinibitórias de antifúngicos pode alterar a expressão dessas proteínas e aumentar a 
 virulência do fungo. Esse trabalho objetivou avaliar fatores associados a virulência tais como
 metabolômica e expressão dos genes SAP2, SAP4, SAP9, SAP10, HWP1 e ALS3, em isolados 
 clínicos de C. albicans em interação com macrófagos e após exposição a concentrações
 inibitórias e subinibitórias (1/4 ou 1/8) de antifúngicos. Oito linhagens de C. albicans foram 
 testadas quanto à sensibilidade aos antifúngicos anfotericina B, caspofungina e fluconazol e 
 mostraram-se sensíveis, com exceção da 221-V que foi considerada resistente a 
 caspofungina. A identificação dos isolados foi confirmada por MALDI-TOF, e o perfil 
 metabolômico das linhagens foi analisado por RMN 1H. 66 moléculas foram encontradas no 
 metaboloma, as quais estão envolvidas principalmente no ciclo do ácido tricarboxílico 
 (TCA), na glicólise e gliconeogênese, no metabolismo dos aminoácidos, lipídeos e ácidos 
 nucleicos. Ademais, foram encontradas algumas moléculas associadas a virulência fúngica.
 A linhagem 221-V destacou-se por apresentar altas concentrações de trealose, glicose, 
 fumarato, arabitol e glicerol, essas moléculas estão associadas a resposta ao estresse 
 oxidativo e osmótico. A partir dos resultados de metabolômica e sensibilidade foram 
 selecionadas três linhagens para ensaios de fagocitose e expressão gênica. Após ensaios de 
 interação Candida-macrófagos, foi observado que os macrófagos eliminaram 34,18±5,43%; 
 35,30±7,12% e 34,81±4,73% das células de leveduras, nas linhagens 121, 221-V e SC5314.
 Em relação a expressão gênica analisada por qPCR, a interação Candida-macrófago regulou
 positivamente a expressão dos genes SAP2 (13,85±1,95), ALS3 (5,81±0,91) e HWP1 
 (15,66±3,29) em comparação com o controle. Em geral, o tratamento com concentrações 
 subinibitórias de anfotericina B, fluconazol e caspofungina aumentou os níveis de expressão 
 dos genes analisados. A linhagem 221-V destacou-se por aumentar os níveis de expressão 
 dos seis genes avaliados após exposição a caspofungina SAP2 (75,85±10,69), SAP4
 (32,19±15,93), SAP9 (6,91±0,85), SAP10 (55,38±25,19), ALS3 (11,81±4,60) e HWP1 
 (41,38±8,69) em comparação com o controle. Esses resultados mostram que a interação com 
 células hospedeiras e, principalmente, a exposição a concentrações subinibitórias de 
 antifúngicos podem correlacionar-se com o aumento da virulência de C. albicans. 
 Concentrações subinibitórias podem ser utilizadas como tratamento sistêmico empírico ou 
 profilático para pacientes com fatores de risco para candidíase invasiva, bem como, pode 
 incorrer em falha terapêutica devido a parâmetros farmacocinéticos e/ou farmacodinâmicos,
 a não adesão ao tratamento e erros de dosagem ou ao tempo entre as doses. Além disso, 
 compreender a patogênese fúngica pode auxiliar na pesquisa e desenvolvimento de novas 
 possibilidades terapêuticas, tais como novos fármacos para candidíase, contribuindo assim 
 para a redução da incidência de morbidade e mortalidade associada a infecções fúngicas.",
 	publisher = {Universidade Federal de Alfenas},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas},
 	note = {Faculdade de Ciências Farmacêuticas}
}