@PHDTHESIS{ 2021:1396616158,
 	title = {Nanopartículas poliméricas com pregabalina para o tratamento de dor neuropática em ratos: obtenção, caracterização e avaliação in vivo do efeito antinociceptivo e da farmacocinética},
 	year = {2021},
 	url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/1816",
 	abstract = "A dor neuropática é um tipo de dor crônica, em que ocorre lesão no sistema
 nervoso somatossensorial e é difícil de ser tratada. Um sistema de liberação
 controlada pode alterar os parâmetros farmacocinéticos da substância,
 reduzindo os efeitos colaterais, aumentando adesão ao tratamento. Desta
 forma, o objetivo deste trabalho foi obter e caracterizar nanopartículas
 poliméricas com pregabalina (PG), além de verificar sua farmacocinética, seu
 potencial de nocicepção e o efeito colateral (sonolência) desta formulação.
 Para isso, as nanopartículas poliméricas com PG foram desenvolvidas
 utilizando-se o método de geleificação ionotrópica, entre quitosana e ftalato de
 hidroxipropilmetilcelulose. As partículas apresentaram um tamanho médio de
 432 nm, com boa homogeneidade no tamanho das partículas forma esférica, o
 potencial zeta médio de +19,0 mV e o pH médio de 5,7. A formulação
 apresentou taxa de associação de aproximadamente 44%. Os testes de
 difração de raios-X, termogravimetria e calorimetria exploratória diferencial
 sugeriram a formação das nanopartículas poliméricas com PG. O teste de
 espectroscopia no infravermelho com transformada de Fourier confirmou a
 forma de interação das nanopartículas. Para a avaliação da farmacocinética, do
 efeito antinociceptivo, coordenação motora, comportamento locomotor e efeito
 colateral foram utilizados ratos Wistar machos (220-250 g), divididos em 4
 grupos: nanopartícula polimérica com PG (NP PG), PG, nanopartícula vazia
 (NP VAZ) e água ultrapura (ÁGUA), e receberam as substâncias por via oral,
 em dose única (10 mg/Kg). Para o cálculo dos parâmetros farmacocinéticos, as
 concentrações plasmáticas foram determinadas por UPLC-MS/MS. A NP PG
 apresentou aumento no volume de distribuição e no clearance comparada à
 PG. Para a avaliação do efeito antinociceptivo, os animais passaram pela
 indução da dor neuropática através da constrição crônica do nervo ciático (CCI)
 na pata direita e receberam as substâncias no 14° dia após a CCI e a alodinia
 mecânica foi testada apenas na pata direita antes da CCI e no 14° dia: antes
 da administração das substâncias, 1, 2:15, 4, 8, 24, 48 e 72 h após a
 administração das substâncias. Quando comparamos os grupos CCI-PG e
 CCI-NP PG com CCI-ÁGUA o grupo CCI-PG apresentou efeito antinociceptivo
 
 em 1 a 8 h e o grupo CCI-NP PG em 1 a 48 h, após a administração das
 substâncias. Quando comparamos CCI-NP PG com CCI-PG, o perfil
 antinociceptivo dos grupos só diferiu no tempo de 48 horas após a
 administração das substâncias, mostrando que a NP PG ainda mantia o efeito
 positivo em redução da nocicepção. Os resultados do rota-rod mostraram que
 nenhuma das substâncias ocasionou déficit motor em nenhum dos tempos
 testados. Os resultados do campo aberto mostraram o mesmo perfil de
 redução de exploração ao longo do tempo, com todas as substâncias
 administradas. Os resultados da sonolência demonstraram que tanto o grupo
 PG quanto o NP PG apresentaram efeitos sedativos, quando comparados com
 os grupos ÁGUA e NP VAZ; com duração do efeito sedativo da NP PG
 significativamente menor que da PG. Assim, a administração de PG através de
 nanopartículas poliméricas apresentou prolongamento do efeito antinociceptivo,
 maior tempo de permanência no organismo e redução de efeitos colaterais.",
 	publisher = {Universidade Federal de Alfenas},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas},
 	note = {Faculdade de Ciências Farmacêuticas}
}