@PHDTHESIS{ 2021:771292704,
 	title = {Avaliação da influência da glicoproteína-p na farmacocinética de fármacos antiepilépticos em ratos},
 	year = {2021},
 	url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/1880",
 	abstract = "A epilepsia é uma patologia caracterizada por crises convulsivas recorrentes,
 que ocorrem em decorrência de descargas elétricas excessivas que acometem
 os neurônios. A doença é de incidência mundial, acometendo cerca de
 cinquenta milhões de pessoas, sendo de maior prevalência em países em
 desenvolvimento. Cerca de 30% desses pacientes não respondem ao
 tratamento, que pode ser devido a influência dos transportadores na
 farmacocinética dos fármacos antiepilépticos. O principal transportador de
 efluxo responsável por essa resistência é a glicoproteína-P (P-gp), presente
 especialmente na barreira hematoencefálica. Uma vez que os fármacos
 antiepilépticos são substratos da P-gp, estes sofrem ação de efluxo,
 ocasionando alterações farmacocinéticas, ou concentrações subterapêuticas
 no sistema nervoso central (SNC), já que esse é o seu principal sítio de ação
 farmacológica. Diante do exposto, o presente trabalho se propôs a avaliar a
 farmacocinética de fármacos antiepilépticos e a fexofenadina, comparando-se
 animais controle e ratos epilépticos induzidos pelo modelo da pilocarpina. O
 uso de inibidores da P-gp (verapamil), como possível alternativa terapêutica,
 também foi avaliado. Para o grupo tratado com fexofenadina com inibidor da P-
 gp, observou-se no AUC 0-3h que houve uma redução no grupo controle (223,9
 vs. 154,9ng.h/mL) e no grupo epiléptico (136,4 vs. 71,3ng.h/mL). Para a
 farmacocinética da carbamazepina não foram observadas diferenças
 estatísticas entre os grupos controle e epiléptico, tampouco no uso do inibidor
 da P-gp, o que pode ser explicado pelo fato da carbamazepina não ser um
 substrato ideal da P-gp em ratos. Para a farmacocinética do fenobarbital foi
 observado aumento do AUC 0- no grupo epiléptico em relação ao controle
 (20804 vs. 8789,5ng.h/mL), porém, ao se administrar o inibidor da P-gp para o
 grupo epiléptico esse parâmetro foi reduzido (20804 vs. 11713ng.h/mL). Para a
 farmacocinética da fenitoína também foi observado aumento do AUC 0- para o
 grupo epiléptico frente ao controle (9860,2 vs. 2393,4ng.h/mL) e redução de
 AUC 0- ao se administrar o inibidor (9860,2 vs. 5823,9ng.h/mL). O aumento da
 disponibilidade plasmática é reflexo da redução de entrada do fármaco para o
 SNC, por aumento da expressão da P-gp, relacionado diretamente à indução
 da epilepsia e à pilocarpina na barreira hematoencefálica, acarretando maior
 quantidade de fármaco na circulação. Porém, ao se administrar o inibidor, a
 atividade de efluxo do transportador é bloqueada, permitindo maior distribuição
 do fármaco e assim reduzindo sua concentração plasmática. Esses resultados
 apontam o uso do inibidor da P-gp como alternativa promissora para o
 tratamento da epilepsia refratária; ressalta-se que a refratariedade ao
 tratamento é um mecanismo complexo e multifatorial.",
 	publisher = {Universidade Federal de Alfenas},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas},
 	note = {Faculdade de Ciências Farmacêuticas}
}