@PHDTHESIS{ 2021:1189239202,
 	title = {Mecanismos associados à atividade antiproliferativa de derivados n-acilidrazônicos sobre linhagens derivadas de carcinoma hepatocelular},
 	year = {2021},
 	url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/1903",
 	abstract = "O câncer de fígado constitui a segunda principal causa de morte por câncer entre homens,
 sendo que o carcinoma hepatocelular (CHC) é o câncer primário de fígado mais comumente
 diagnosticado. Apesar da introdução de novas modalidades terapêuticas para o CHC em
 estágio avançado (terapias alvo-dirigidas e imunoterapia), as taxas de mortalidade continuam
 altas. A ineficácia do tratamento, em geral, está associada à resistência primária ou adquirida
 das células tumorais aos fármacos disponíveis. Dessa forma, é relevante identificar novos
 agentes com atividade antitumoral para ampliar o arsenal terapêutico para o CHC. Estudos
 mostram que inibidores seletivos de histonas desacetilases (HDACs) podem ser úteis como
 agentes antineoplásicos. Em um estudo prévio, derivados N-acilidrazônicos foram obtidos
 (LASSBio-1909, 1911, 1935 e 1936) com a proposta de atuarem como inibidores seletivos para
 as HDACs 6/8. Assim, o objetivo do presente estudo foi avaliar o potencial antiproliferativo
 dessas substâncias sobre linhagens derivadas de CHC e investigar os possíveis mecanismos de
 ação da substância mais ativa. Os resultados mostraram que os derivados NAH (LASSBio-1911
 e 1935, principalmente) efetivamente inibiram a proliferação e induziram morte celular nas
 linhagens HepG2 e Hep3B. Além disso, as substâncias foram seletivas para as células tumorais
 em relação às células normais. LASSBio-1911 induziu bloqueio do ciclo celular na transição
 G2/M, o qual foi associado à sua capacidade de causar lesões no DNA e ativar o checkpoint
 G2/M. Foi observado aumento nos níveis de expressão de CDKN1A (p21) e ativação sustentada
 de ERK em culturas de HepG2 e Hep3B tratadas com LASSBio-1911. A substância LASSBio-1911
 induziu apoptose nas linhagens nas linhagens de CHC, sendo que essa atividade foi mais
 efetiva na linhagem HepG2 em relação a Hep3B. A atividade pró-apoptótica foi correlacionada
 com aumento na razão Bax/Bcl-2. Além disso, LASSBio-1911 inibiu a capacidade de migração e
 induziu senescência na linhagem Hep3B. Os dados apresentados no presente estudo mostram
 que LASSBio-1911 tem promissora atividade antitumoral contra o CHC. Os efeitos dessa
 substância sobre o comportamento proliferativo e migratório das linhagens testadas foram
 correlacionados com a inibição de HDAC6, uma vez que houve aumento significativo na
 expressão de alfa-tubulina acetilada, um importante alvo de HDAC6. Assim, nós
 demonstramos que a inibição de HDAC6 em células de CHC representa uma estratégia
 promissora para o tratamento do CHC.",
 	publisher = {Universidade Federal de Alfenas},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Biociências Aplicada à Saúde},
 	note = {Instituto de Ciências Biomédicas}
}