@MASTERSTHESIS{ 2014:921913070,
 	title = {Simulação computacional de mutações em Plasmodium falciparum que podem conferir resistência e busca de novos fármacos capazes de combater o mutante},
 	year = {2014},
 	url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/351",
 	abstract = "A malária é uma doença infecciosa que afeta principalmente populações de países pobres
 vivendo em áreas tropicais. É transmitida pela picada de insetos do gênero Anopheles. Seu
 agente infeccioso é um protozoário do gênero Plasmodium, quatro espécies infectam o ser
 humano, Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium malariae e Plasmodium
 ovale, sendo a primeira a espécie mais letal. Não existe uma vacina para a doença e o
 tratamento é quimioterápico, fármacos como quinina, cloroquina, pirimetamina, sulfadoxina,
 atovaquona e artemisina são empregados. Entretanto, o uso prolongado desses fármacos, a
 monoterapia e a interrupção precoce do tratamento tem favorecido o surgimento e
 estabelecimento de plasmócitos resistentes, que sobrevivem apesar da administração do
 fármaco. Muitos dos mecanismos de resistência são resultantes de mutações pontuais, que
 podem alterar um ou mais resíduos de aminoácidos presentes na cadeia proteica, de forma que
 a afinidade de ligação entre fármaco e a proteína fica comprometida e a inibição não mais
 ocorre. Torna-se então necessário a pesquisa por novas moléculas que possam atuar como
 fármacos capazes de combater plasmócitos mutantes. A enzima dihidrofolato redutase de
 Plasmodium falciparum pertence à via do ácido fólico e é inibida pelos fármacos
 pirimetamina e cicloguanil. Mutações A16V/S108T tornam o parasita resistente ao cicloguanil
 e N51I/C59R/S108N/I164L à pirimetamina. Por meio de modelagem por homologia,
 geraram-se novas estruturas tridimensionais dessa enzima, com mutações sítio-dirigida em
 outros resíduos de aminoácidos presentes no sítio ativo. Realizou-se então estudo de docking
 utilizando-se essas estruturas modelo, procurando-se sugerir outros mutantes que também
 teriam baixa afinidade com os fármacos, podendo então originar possíveis plasmócitos
 resistentes. Selecionaram-se algumas das enzimas mutantes e se realizou um virtual screening
 com novas moléculas obtidas da base de dados NCI Diversity Set II para se procurar
 protótipos para novos fármacos. A enzima dihidrofolato redutase existe como uma molécula
 bifuncional ligada com a enzima timidilato sintase por meio de uma região de junção de 89
 aminoácidos, realizou-se também virtual screening visando moléculas que interagissem com a
 região de junção que, segundo alguns autores, pode ser alvo para a ação de fármacos não
 competitivos.",
 	publisher = {Universidade Federal de Alfenas},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Química},
 	note = {Instituto de Ciências Exatas}
}