@PHDTHESIS{ 2022:1933180999,
 	title = {Piperine-chlorogenic acid hybrids modulate critical regulators of the cell cycle and inhibit the proliferation of melanoma cells},
 	year = {2022},
 	url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/2096",
 	abstract = "O melanoma é considerado a forma mais agressiva de câncer de pele devido ao seu alto
 potencial metastático. Apesar da introdução de novas abordagens terapêuticas, como
 imunoterapia e terapias direcionadas, a taxa de mortalidade permanece alta. A
 resistência tumoral (intrínseca e adquirida) representa um desafio para o tratamento do
 melanoma independentemente do esquema de tratamento adotado. Nesse cenário, é
 importante identificar novos candidatos a fármacos para melhorar as propostas
 terapêuticas para o melanoma. É importante ressaltar que os produtos naturais têm sido
 usados ​​como protótipos para o desenvolvimento de novos candidatos à fármacos
 antineoplásicos. No presente estudo, foi investigado o potencial antitumoral de uma
 série de híbridos piperina-ácido clorogênico. As substâncias sintetizadas foram obtidas
 por hibridização molecular envolvendo os grupos farmacofóricos da piperina (1) e do
 ácido clorogênico (2), os quais foram unidos por um espaçador N-acilhidrazona (3). Os
 compostos foram testados frente as linhagens celulares derivadas de melanoma (SK-
 MEL-147, WM-1366, CHL-1), as quais são representativas de diferentes subtipos de
 melanoma. O ensaio de viabilidade celular revelou que a linhagem SK-MEL-147 foi
 mais responsiva aos tratamentos em relação às linhagens WM-1366 e CHL-1. Com base
 nos valores de IC 50 , as substâncias PQM-277, PQM 281 e PQM 286 foram as mais
 ativas da série. Estudos adicionais mostraram que PQM-277 induz bloqueio do ciclo
 celular na transição G2/M, enquanto os compostos PQM 281 e PQM 286 inibem a
 progressão do ciclo na transição G1/S. Os resultados referentes a investigação dos
 mecanismos moleculares associados à atividade antiproliferativa dessas substâncias
 sobre a linhagem SK-MEL-147 mostraram que PQM-277 foi capaz de modular a
 expressão de reguladores críticos da transição G2/M e progressão pelas fases iniciais da
 mitose. Houve redução da abundância de mRNA para CCNB1 (ciclina B1), CDK1,
 AURKA (Aurora A), AURKB (Aurora B) e PLK1. Por outro lado, os níveis de expressão
 de mRNA de CDKN1A (p21), um regulador negativo do ciclo celular, aumentaram nas
 amostras tratadas com PQM-277 quando comparados aos grupos controle. Com relação
 à atividade antiproliferativa de PQM 281 e 286, nós demonstramos que essas
 substâncias inibem a progressão do ciclo celular por reduzir os níveis de expressão das
 ciclinas D e E. Além disso, nós evidenciados que as substâncias PQM 277, PQM 281 e
 PQM 286 tem atividade pró-apoptótica frente a linhagem SK-MEL-147. Houve
 aumento dos níveis de expressão de BAX com concomitante redução na abundância de
 RNA mensageiro para Bcl-2 em amostras tratadas com PQM 277, indicando que houve
 ativação da apoptose pela via intrínseca. Tomados em conjunto, os dados obtidos no
 presente estudo demonstram que os híbridos de piperina e ácido clorogênico são
 promissores protótipos antitumorais e devem ser considerados em futuras investigações
 envolvendo modelos animais.",
 	publisher = {Universidade Federal de Alfenas},
 	scholl = {Programa de Pós-graduação em Biociências Aplicadas à Saúde},
 	note = {Instituto de Ciências Biomédicas}
}