@PHDTHESIS{ 2022:2063719211,
 	title = {Investigação da participação do HMGB1 na ativação dos receptores RAGE e TLR4 em células da glia espinais durante a dor neuropática induzida por Paclitaxel},
 	year = {2022},
 	url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/2098",
 	abstract = "A dor neuropática induzida por quimioterapia é o principal efeito adverso de
 fármacos quimioterápicos e está relacionada à diminuição da qualidade de vida
 dos pacientes acometidos por câncer, podendo levar até à descontinuação do
 tratamento. A nível espinal, a modulação desse tipo de dor envolve não só
 neurônios, como também as células da glia que quando ativadas aumentam a
 expressão de receptores e sinalizações intracelulares resultando na liberação
 de mediadores pró-inflamatórios. A proteína de alta mobilidade do grupo box-1
 (HMGB1) é liberada durante a dor neuropática e seu papel no desenvolvimento
 da dor consiste em sua interação com receptores ativando vias de sinalização.
 Deste modo, o presente estudo investigou o papel do HMGB1 em células da
 glia, nos receptores RAGE e TLR4 e na sinalização de MAPK p38 e NFkB, bem
 como o envolvimento destas vias na dor neuropática induzida por paclitaxel.
 Para tal, foram utilizados camundongos machos C57BL/6 e C57BL/6 TLR4 (-/-)
 pesando entre 20 e 25g. Foi utilizado o aparato von Frey filamentos para
 avaliação do limiar nociceptivo. Para a indução da dor neuropática foi utilizado
 o agente quimioterápico paclitaxel, o qual foi administrado em dias alternados
 por 6 dias. A proteína recombinante HMGB1 foi administrada i.t. para investigar
 o efeito da mesma sobre o limiar nociceptivo. A participação dos receptores
 RAGE e TLR4 foi investigada por meio dos respectivos antagonistas FPS-ZM1
 e LPS-RS administrados via intratecal (i.t). A participação de micróglia,
 astrócitos, da MAPK p38 e do NFkB foi avaliada utilizando os inibidores
 minociclina, fluorocitrato, SML0540 e PDTC, respectivamente, também por via
 i.t. Foi feito o ensaio de Western blot para avaliar os níveis proteicos de
 HMGB1, RAGE, TLR4, Iba1 e GFAP e o ensaio de Elisa para avaliação dos
 níveis de HMGB1, TNF-α e IL1-β. Os resultados indicam a participação dos
 receptores RAGE e TLR4, da micróglia, astrócitos e da sinalização MAPK p38
 e NFkB tanto na nocicepção induzida por HMGB1 como na dor neuropática
 induzida por paclitaxel. Também foi observado o aumento dos níveis proteicos
 de HMGB1 na gênese da dor neuropática, e o envolvimento dos receptores
 TLR4 na ativação microglial. O bloqueio dos receptores RAGE e TLR4 levou à
 diminuição das citocinas pró-inflamatórias. Os resultados indicam que o
 HMGB1 liberado na fase inicial da do tratamento com paclitaxel ativa
 receptores RAGE e TLR4 na micróglia, aumentando níveis de citocinas pró-
 inflamatórias e contribuindo para a dor neuropática.",
 	publisher = {Universidade Federal de Alfenas},
 	scholl = {Programa Multicêntrico de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas},
 	note = {Instituto de Ciências Biomédicas}
}