@PHDTHESIS{ 2020:239893905, title = {Transtorno do estresse pós-traumático aumenta a sensibilidade à dor por reduzir a modulação descendente serotoninérgica e noradrenérgica}, year = {2020}, url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/2102", abstract = "Estresses psicológicos crônicos têm afetado grande parte da população mundial, promovendo mudanças negativas a curto e a longo prazo. Um tipo de estresse que vem sendo estudado é a PTSD (Post Traumatic Stress Disorder) ou Desordem do Estresse Pós-Traumático, caracterizada por alterações psiquiátricas crônicas desencadeadas após uma experiência traumática. Dentre as principais características clínicas dessa desordem, destacam-se o medo, isolamento social, depressão e ansiedade, reduzindo de alguma forma a sensibilidade nociceptiva. A fisiopatologia dessas manifestações envolve déficits de serotonina e noradrenalina, responsáveis também pela modulação na via descendente modulatória da dor. Sendo assim, o presente trabalho teve como objetivos verificar o desenvolvimento da PTSD em animais expostos ao choque, avaliar a resposta nociceptiva desses animais e investigar o envolvimento e participação da via descendente modulatória da dor. Antes de iniciarem os experimentos, os procedimentos experimentais foram previamente encaminhados e obtiveram aprovação do CEUA da UNIFAL-MG com protocolo no50/2016. Foram utilizados ratos Wistar machos, submetidos ao choque de 0,8 mA por 5 vezes aleatórias seguido por isolamento social. Para indução da PTSD, os animais foram reexpostos à caixa indutora de choque sob retenção e isolamento social por 7, 14 e 21 dias, divididos em grupos diferentes. Para confirmação do desenvolvimento da PTSD foi avaliado o comportamento em freezing e realizados os testes de campo aberto, labirinto em cruz elevado, interação social, memória, avaliação do número de bolos fecais e peso das glândulas adrenais. Para avaliação do limiar nociceptivo e mecânico, foram realizados os testes de formalina e Von Frey com filamentos. Para o estudo da participação do sistema descendente inibitório da dor, foram utilizadas Fluoxetina e Desipramina administradas por via intratecal previamente ao teste de formalina. Após os testes, os animais foram perfundidos e o Núcleo Dorsal da Rafe, Locus Coeruleus (LC) e medula espinal (L4-L6) foram dissecados para imunohistoquímica para avaliar o número de neurônios imunorreativos para c-Fos, triptofano hidroxilase c-Fos/triptofano hidroxilase, c- Fos/tirosina hidroxilase respectivamente. Nossos resultados demonstraram um aumento do tempo em freezing dos animais expostos ao choque quando comparados aos não expostos, aumento do tempo de permanência nos braços fechados frente ao teste de labirinto em cruz elevado, redução da interação social, prejuízo nas memórias de curta e longa duração, aumento do número do peso das glândulas adrenais e do número de bolos fecais quando comparados ao grupo não exposto ao choque. Observamos ainda uma redução da distância percorrida nos animais expostos ao choque sob retenção de 21 dias quando comparados aos não expostos. Os animais com PTSD apresentaram diminuição do limiar mecânico e aumento da sensibilidade à dor em todos os períodos de retenção nos testes de Von Frey com filamentos e formalina respectivamente, quando comparados aos seus respectivos controles. Foi observado que os animais com PTSD demonstraram uma diminuição do número de neurônios serotoninérgicos e noradrenérgicos e proteína c-fos imunorreativas no Núcleo Dorsal da Rafe e Locus Coeruleus respectivamente. Além disso, foi avaliado o número de ativações neuronais no corno dorsal da medula espinal e observado uma redução do número de c-FOS ativados. Diante de todos os dados apresentados, conclui-se que a Desordem do Estresse Pós Traumático (PTSD) aumentou a sensibilidade à dor através da redução da atividade de neurônios serotoninérgicos e noradrenérgicos no Núcleo Dorsal da Rafe e Locus Coeruleus respectivamente e através da redução da ativação neuronal (c-FOS no corno dorsal da medula espinal, possivelmente influenciando na via descendente modulatória da dor.", publisher = {Universidade Federal de Alfenas}, scholl = {Programa de Pós-Graduação em Biociências Aplicada à Saúde}, note = {Instituto de Ciências Biomédicas} }