@MASTERSTHESIS{ 2022:1225479705,
 	title = {Avaliação da imunogenicidade de epítopos da proteína estrutural spike do SARS-CoV-2 racionalmente selecionados por vacinologia reversa e associados ao BCG vacinal como carreador e indutor da imunidade inata treinada},
 	year = {2022},
 	url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/2123",
 	abstract = "A COVID-19 está relacionada a uma síndrome respiratória aguda grave no
 trato respiratório inferior causada pelo SARS-CoV-2. Análises observacionais mostraram que pessoas
 vacinadas com o Bacilo Calmette-Guérin (BCG) têm menor probabilidade de desenvolver formas graves da
 COVID-19. Assim, foi hipotetizado que a associação desse bacilo com epítopos imunogênicos selecionados
 por técnicas de vacinologia reversa das proteínas estruturais do SARS-CoV-2 pode acarretar o
 desenvolvimento de uma resposta imune inata treinada capaz de aumentar a resposta imune protetora
 específica contra esse vírus. Assim, esse trabalho teve como objetivo identificar epítopos imunoestimulantes
 da proteína spike do SARS-CoV-2 e associá-los ao BCG vacinal para a estimulação de uma resposta imune
 inata treinada. Para isso, 53.838 genomas depositados em bancos de dados do SARS-CoV-2 foram utilizados
 e as putativas sequências proteicas preditas da spike do vírus foram alinhadas para a determinação de uma
 proteína consenso mundial. A estrutura dessa proteína foi predita por modelagem molecular e foi possível
 identificar dois peptídeos de maior promiscuidade de se ligar aos BCR, MCH-I e MHC-II, assim como as
 características quanto a estabilidade, imunogenicidade, não alergenicidade, e com propriedades físico-
 químicas compatíveis para o desenvolvimento de peptídeos imunogênico. Por ancoragem molecular foi
 possível identificar os pontos e as forças de interação com as moléculas de MHC. O epítopo 1 apresenta
 pontos de alterações já identificadas nas variantes do novo coronavírus, assim como um ponto de n-
 glicosilação. Por outro lado, o epítopo 2 não se encontra em posições de alta variabilidade nas variantes em
 circulação no momento, incluindo a nova variante ômicron. Duas formulações contendo o BCG e cada
 peptídeo foram utilizadas para estimular macrófagos derivados da medula óssea murina demonstrando um
 aumento expressivo na secreção de IL-6, IL-1 e TNF- quando do contato prévio com essa formulação.
 Ademais, a via de MAPK se mostrou mais ativada nessas células com destaque para maior ativação de p38.
 Análises in vivo, utilizando camundongos C57BL/6 vacinados intramuscularmente com as formulações,
 mostraram um aumento expressivo na produção de IgG total, IgG1 e IgG2c específicos para os peptídeos da
 proteína spike no soro, assim como a secreção aumentada de IFN-, IL-6, TNF-α e IL-17. Em suma, a
 abordagem racional de predição de epítopos imunogênicos ao serem associados ao BCG vacinal foi capaz de
 induzir a imunidade efetiva tanto inata quanto adaptativa em modelos in vitro e in vivo.",
 	publisher = {Universidade Federal de Alfenas},
 	scholl = {Programa de Pós-graduação em Ciências Biológicas},
 	note = {Instituto de Ciências da Natureza}
}