@MASTERSTHESIS{ 2022:1913364827, title = {Efeitos da dieta cetogênica na promoção da tumorigênese colorretal induzida em ratos}, year = {2022}, url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/2169", abstract = "O estilo de vida está fortemente relacionado com a qualidade e duração da vida, sendo a alimentação um dos fatores que podem influenciar positivamente no desenvolvimento de doenças quando o padrão alimentar é baseado em alimentos industrializados, refinados, ricos em gorduras saturadas, trans e açúcares. Apesar de a média global da expectativa de vida ter aumentado nos últimos anos, a qualidade de vida diminuiu devido ao aumento das doenças crônicas não transmissíveis (DCNT), entre elas o câncer. O câncer colorretal (CCR), o terceiro mais diagnosticado em todo mundo, é um tipo tumoral que traz sérias consequências à longevidade, uma vez que as taxas de incidência e prevalência têm aumentado em indivíduos jovens embora seja comum em pessoas acima de 70 anos. A ocorrência do CCR tem sido associada ao estilo de vida baseado em dietas com baixo consumo de fibras, excesso de consumo de carne vermelha e gorduras saturadas. No contexto da prevenção do câncer bem como na atuação coadjuvante ao tratamento, encontramos a dieta cetogênica (DC), caracterizada pelo seu alto teor de gordura, proteína suficiente para manutenção das atividades e baixo teor de carboidrato que, propicia a utilização dos ácidos graxos como fonte de energia, por meio da produção de corpos cetônicos. Utilizada para tratamento da epilepsia e desordens do sistema nervoso, a DC tem demonstrado, quase que empiricamente, efeitos sobre carcinogênese por direcionar a glicose anaeróbia (efeito Warburg) e modulação dos níveis de insulina. Neste sentido, o presente estudo teve como objetivo avaliar os efeitos da DC na promoção da tumorigênese colorretal induzida em ratos. O estudo foi realizado utilizando dois modelos de dieta: uma baseada em um perfil lipídico rico em gordura saturada (DC) e outra rica em triglicerídeos de cadeia média (DCTCM) e perfil lipídico ainda rico em gorduras insaturadas. Foram realizadas análises in vitro para determinação do potencial antioxidante e do teor de flavonoides e fenólicos totais. In vivo, lesões pré-neoplásicas foram induzidas no cólon de ratos Wistar com o carcinógeno 1,2 dimetilhidrazina [DMH 40mg/kg peso corpóreo (p.c.)], por 6 semanas e, imediatamente após a indução das lesões, os animais foram submetidos, por 6 semanas, aos dois modelos de dieta. Os animais foram monitorados diariamente quanto ao peso, circunferência abdominal, comprimento naso-anal, consumo de água, ração e dietas. Após o tratamento, para avaliação da segurança e do potencial quimiopreventivo, foram quantificados os Focus de Criptas Aberrantes (FCA) e as Criptas Aberrantes (CA) na mucosa colônica, além da análise de mutagenicidade pelo ensaio de micronúcleo. O estudo dos possíveis mecanismos envolvidos no efeito quimiopreventivo foi realizado empregando a marcação imunohistoquímica para ciclooxigenase (COX-2), antígeno Nuclear de Proliferação Celular (PCNA) e β-catenina. Antes do início e ao final do período experimental foram realizadas medições dos níveis de glicose e cetose. Nossos resultados demonstraram que os perfis cetogênicos não apresentaram potencial antioxidante. Nenhum dos tratamentos demonstrou influenciar na composição corporal e o monitoramento do consumo de água e ração indicou ausência de toxicidade. Os perfis cetogênicos induziram o organismo ao estado de cetose sem modular os níveis de glicose e foram capazes de reduzir os cromossômicos na medula óssea causados pelo carcinógeno DMH. As análises da mucosa colônica demonstraram que ambas as dietas foram capazes de reduzir a frequência de FCA e CA sendo que o efeito quimiopreventivo mais evidenciado foi observado no grupo de DCTCM, evidenciando relevância da qualidade do perfil lipídico para o efeito protetor. Dados obtidos no ensaio de imunohistoquímica demonstraram atuação das dietas na regulação da atividade inflamatória de COX2 e ainda, em vias de proliferação e modulação transcricional como a via Wnt/β-catenina e do Antígeno Nuclear de Proliferação Celular (PCNA).Nas condições experimentais avaliadas, os resultados sugerem que os perfis cetogênicos apresentam efeitos sobre diferentes vias da carcinogênese colorretal e o que fornece prévias informações para outros estudos que possam futuramente recomendar, de forma segura e eficaz, tal estratégia nutricional, tanto para pacientes oncológicos quanto para grupos de risco.", publisher = {Universidade Federal de Alfenas}, scholl = {Programa de Pós-Graduação em Nutrição e Longevidade}, note = {Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós-Graduação} }