@MASTERSTHESIS{ 2023:1830217364,
 	title = {Avaliação do potencial antitumoral de derivados do AAL-993 em modelos representativos de carcinoma hepatocelular},
 	year = {2023},
 	url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/2214",
 	abstract = "O câncer de fígado representa a segunda causa de morte por câncer no sexo
 masculino e estima-se que, aproximadamente, um milhão de mortes ocorrerão até
 2030 em decorrência desse tipo de câncer. O carcinoma hepatocelular (CHC) é o
 subtipo de tumor primário de fígado mais prevalente e, em geral, o diagnóstico é
 realizado em estágio avançado. As terapias são pouco efetivas e o arsenal
 terapêutico é extremamente limitado. O sorafenibe (Nexavar®), um inibidor de
 proteínas cinases, foi a única opção de tratamento para CHC em estágio avançado
 até 2018 quando o lenvatinibe foi aprovado. Contudo, a eficácia terapêutica de
 ambos os fármacos é modesta. Assim sendo, existe uma busca constante por novas
 substâncias potencialmente ativas contra o CHC. O objetivo do presente estudo foi
 avaliar os efeitos de derivados N-acilidrazônicos (LASSBio-2027, LASSBio-2029 e
 LASSBio-2052) obtidos a partir do arcabouço estrutural do AAL-993, um potente
 inibidor do receptor do fator de crescimento endotelial vascular 2 (VEGFR2), sobre o
 comportamento proliferativo de células HepG2 e Hep3B, as quais são utilizadas
 como modelo para carcinoma hepatocelular (CHC). Os resultados mostraram que
 todos os derivados avaliados reduzem a viabilidade de células HepG2 e Hep3B,
 sendo o efeito dependente da concentração. Considerando os valores de IC50, a
 
 atividade citotóxica de LASSBio-2052 foi mais expressiva em relação a LASSBio-
 2027 e LASSBio-2029. Foi demonstrado que LASSBio-2052 inibe a proliferação de
 
 células HepG2 e Hep3B por modular a expressão de reguladores da transição G2/M.
 Houve redução na abundância de RNA mensageiro que codificam cinases
 importantes para a entrada na mitose, incluindo AURKA (Aurora A), AURKB (Aurora
 B), PLK1 e CDK1. A expressão relativa de FOXM1 também foi reduzida em resposta
 ao tratamento, o que compromete a ativação transcricional de genes necessários à
 transição G2/M. A atividade antiproliferativa de LASSBio-2052 foi reforçada pela
 redução significativa nos níveis proteicos de ciclinas B e D, e pela redução de ERK
 fosforilada. Os dados obtidos mostram que LASSBio-2052 tem promissora atividade
 antitumoral, contudo estudos adicionais devem ser realizados para identificar o alvo
 molecular associado à sua capacidade de reprimir concomitantemente a expressão
 de genes que regulam a transição G2/M.",
 	publisher = {Universidade Federal de Alfenas},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Biociências Aplicada à Saúde},
 	note = {Instituto de Ciências Biomédicas}
}