@MASTERSTHESIS{ 2023:1133539153, title = {Potencial prognóstico e terapêutico do receptor de quimiocinas CCR5 na carcinogênese}, year = {2023}, url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/2219", abstract = "O objetivo deste estudo foi avaliar o potencial efeito na inibição do receptor de quimiocinas CCR5 no desenvolvimento e progressão do câncer. Esta dissertação foi elaborada na forma de dois artigos, o primeiro uma revisão sistemática e, o segundo, um estudo in vitro. Na revisão sistemática, além de avaliar as abordagens utilizadas para inibir o CCR5, bem como seus efeitos no desenvolvimento e progressão do câncer, também foi avaliada a qualidade dos estudos pré-clínicos em animais. A revisão sistemática foi realizada de acordo com as diretrizes PRISMA usando uma pesquisa estruturada nas bases de dados PubMed/MEDLINE, Scopus, Web of Science e Embase, recuperando e analisando 21 estudos originais. Para a análise do risco de viés e da qualidade metodológica dos estudos, foi utilizada a ferramenta desenvolvida pela SYRCLE (Systematic Review Center for Laboratory Animal Experimentation). Resultados promissores foram identificados após inibição de CCR5 em diferentes tipos de câncer, os quais foram associados, principalmente a redução do tamanho tumoral. Entretanto, os mecanismos subjacentes a esta redução foram bastante variáveis entre os estudos. Além disso, a maioria dos experimentos utilizou Maraviroc como inibidor de CCR5. Ao analisar a qualidade metodológica dos estudos, foram identificados potenciais riscos de viés nos diferentes domínios avaliados. Assim, esta revisão fornece suporte objetivo para delimitar estudos futuros com maior rigor metodológico, fornecendo evidências inequívocas sobre o impacto da inibição do CCR5 no desenvolvimento e progressão do câncer. Tendo em vista a relevância dos resultados encontrados e a escassez de estudos sobre a inibição de CCR5 no contexto da carcinogenese oral, foi realizado um estudo in vitro. No estudo in vitro, foi avaliada a expressão de CCR5 em diferentes linhagens celulares (CAL27, SCC4, SCC9, SCC15, SCC25 e HSC3) de carcinoma de células escamosas oral (CCEO) e os efeitos de sua inibição pelo tratamento com Maraviroc (MVC). A maior expressão de CCR5 foi detectada nas linhagens celulares SCC15 e SCC25 que, portanto, foram selecionadas para ensaios funcionais. Os resultados deste estudo demonstraram que, o tratamento com MVC resultou em diminuição significativa da proliferação celular e migração de células SCC15 e SCC25 de maneira dependente da concentração e tempo de exposição ao tratamento. Esses resultados sugerem que o tratamento com MVC desempenha um papel importante na biologia tumoral dos CCEOs e pode representar uma nova estratégia para o tratamento do câncer oral. Contudo, novos estudos são necessários para entender melhor os mecanismos associados ao tratamento de CCEO com MVC.", publisher = {Universidade Federal de Alfenas}, scholl = {Programa de Pós-graduação em Ciências Biológicas}, note = {Instituto de Ciências da Natureza} }