@PHDTHESIS{ 2023:1187438088, title = {Síntese e investigação da atividade citotóxica de complexos de rutênio (II) contendo nicotinamida ou óxido nítrico e derivados piridínicos}, year = {2023}, url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/2263", abstract = "O presente trabalho descreve a síntese, caracterização e o estudo in vitro da atividade citotóxica de seis novos complexos fosfínicos de rutênio (II) contendo nicotinamida ou óxido nítrico e ligantes piridínicos, nas linhagens tumorais MCF-7, HepG2, A549, SK-MEL-147, WM1366 e CHL-1 (adenocarcinoma de mama, carcinoma hepatocelular, adenocarcinoma de pulmão e melanoma, respectivamente). A série 1 é formada por três compostos de fórmula: [RuCl(NIC)(dppb)(4,4’-Me-bipy)]PF6 (C1), [RuCl(NIC)(dppb)(4,4’-Metoxi-bipy)]PF6 (C2), e [RuCl(NIC)(dppb)(5,5’-Me-bipy)]PF6 (C3) em que NIC = nicotinamida; dppb = 1,4– bis(difenilfosfina)butano; 4,4’-Me-bipy = 4,4’-dimetil-2,2-bipiridina; 4,4’-Methoxy-bipy = 4,4’-dimetoxi-2,2’-bipiridina; 5,5’-Me-bipy = 5,5’-dimetil-2,2-bipiridina. A série 2 é constituída por três nitrosilo complexos com ligantes piridínicos de fórmula geral [RuCl2(NO)(dppb)(L)] PF6, onde L= piridina (Py) (C4), 4-metilpiridina (4Pic) (C5) e 4- vinilpiridina (4VPy) (C6). Os compostos foram caracterizados por: condutividade molar, análise elementar, espectroscopia de ressonância magnética nuclear de 1H, 13C{1H} e 31P{1H}, espectroscopias de absorção nas regiões do infravermelho (IR), ultravioleta e visível (UV-Vis), espectrometria de massas (série 1), voltametria cíclica, difração de raios X por policristal e monocristal para (C1) e (C5). Foi avaliada a estabilidade em solução dos complexos da série 1 em diferentes solventes, sendo estes, dimetilsulfóxido, metanol, etanol e diclorometano. Observou-se que o ligante nicotinamida coordenado sofre eliminação do grupo carbamato em função do solvente avaliado. Já para a série 2, foi observada a isomerização e posterior coordenação do solvente (DMSO), inviabilizando a investigação da viabilidade celular. Os ensaios in vitro demonstraram maior atividade citotóxica para C3 (IC50 = 18.06 ± 0.77 μM) em relação a cisplatina (IC50 = 94,59 ± 3,95 μM) na linhagem de CHL-1 (melanoma). Além disso, o complexo (C3) inibiu a capacidade clonogênica e a progressão do ciclo celular das células CHL-1 na fase G0/G1 e induziu apoptose (morte celular programada) envolvendo a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS). Por fim, C3 demonstrou atuar como pró-fármaco gerando a espécie [RuCl(py)(dppb)(5,5'-Me-bipy)]PF6 nas condições avaliadas nos ensaios in vitro. Os complexos da série 1 demonstraram interação forte com DNA (Kb = 106 L·mol-1 ) e de fraca-moderada com albumina de soro humana (HSA).", publisher = {Universidade Federal de Alfenas}, scholl = {Programa de Pós-Graduação em Química}, note = {Instituto de Química} }