@PHDTHESIS{ 2023:478777754,
 	title = {Avaliação da farmacocinética da rivaroxabana e do polimorfismo no gene ABCG2 em voluntários sadios incluídos em estudos de bioequivalência},
 	year = {2023},
 	url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/2321",
 	abstract = "A rivaroxabana é um anticoagulante oral direto utilizado para tratamento de
 tromboembolismo venoso e prevenção de acidente vascular cerebral em pacientes com
 fibrilação atrial. Este fármaco atua como inibidor do fator Xa na cascata de coagulação e
 é metabolizado no fígado pelas enzimas CYP3A4/5 e CYP2J2, além de ser substrato
 da glicoproteína-P e da proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP). Muitos
 pacientes em terapia anticoagulante não respondem adequadamente ao tratamento ou
 apresentam reações adversas, como sangramento. Essa variabilidade na resposta
 farmacológica pode ser causada por polimorfismo genético. Portanto, o objetivo
 principal desse estudo foi avaliar a influência do polimorfismo genético em parâmetros
 farmacocinéticos (Cmax, ASC, Cl, t 1/2 e Vd) e de coagulação (TP e TTPa) da
 rivaroxabana. Foram incluídos 117 voluntários sadios que participaram de dois estudos
 de bioequivalência com uma dose única oral de 20 mg de rivaroxabana, em condições
 de jejum e pós-prandial. As concentrações plasmáticas foram determinadas por método
 desenvolvido e validado por UHPLC-MS/MS. Foi avaliado o polimorfismo no gene
 ABCG2 421 C>A que codifica a enzima transportadora BCRP responsável pelo efluxo
 da rivaroxabana. O método cromatográfico desenvolvido foi preciso, exato, estável e
 apresentou faixa de trabalho adequada a aplicação em estudo de bioequivalência. Os
 voluntários com genótipo 421 A/A, comparados respectivamente a 421 C/A e 421 C/C
 apresentaram Vd (508,27 vs 334,45 vs 275,59 L) e t 1/2 (41,04 vs 16,43 vs 15,47 h)
 significativamente maior, no estudo em condições de jejum. Os valores de Cmax
 (145,81 vs 176,27 vs 190,19 ng/mL), ASC 0-t (1193,81 vs 1374,69 vs 1570,77 ng/mL*h) e
 (Cl 11,82 vs 14,50 vs 13,01 mL/h) foram menores para esses indivíduos,
 respectivamente, mas sem significância estatística. A rivaroxabana prolongou os
 valores de TP (17,80 vs 18,38 vs 18,62 s) e TTPa (45,90 vs 44,78 vs 47,00 s) quando
 comparados aos valores basais, porém sem correlação com a variante estudada. A
 rivaroxabana foi bem tolerada e nenhum evento grave foi detectado. Os estudos
 farmacogenéticos em voluntários sadios fornecem muitas informações sobre a
 influência de polimorfismos genéticos em farmacocinética, efeito biológico e dá
 informações sobre segurança. As informações coletadas podem ser utilizadas no
 desenvolvimento da medicina personalizada.",
 	publisher = {Universidade Federal de Alfenas},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas},
 	note = {Faculdade de Ciências Farmacêuticas}
}