@MASTERSTHESIS{ 2011:166882243,
 	title = {Modulação da enzima indolamina 2,3 dioxigenase pelos AGEs (produtos finais de glicação avananda) em ratos diabéticos},
 	year = {2011},
 	url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/421",
 	abstract = "O diabetes mellitus (DM) em longo prazo pode levar a diversos problemas entre eles
 a insuficiência renal, cegueira, alterações vasculares e neurológicas. Entre as teorias
 que explicam como a hiperglicemia crônica conduz aos danos celulares e teciduais
 responsáveis pelas complicações observadas no DM, a formação dos produtos finais
 de glicação avançada (AGEs) é considerada uma das mais importantes. Sabe-se
 também que nas doenças cardiovasculares, uma das principais complicações do
 diabetes, ocorre um aumento das quinureninas, produtos de oxidação do triptofano,
 numa reação catalisada pela enzima Indolamina 2,3 dioxigenase (IDO). Neste
 trabalho avaliamos a influência dos AGEs sobre a modulação da enzima IDO no
 estado diabético e seu impacto nos principais marcadores de risco cardíaco. Foi
 utilizado um modelo experimental de diabates induzido pela injeção i.p. de aloxano
 em ratos Wistar que foram divididos em 6 grupos (n=8 por grupo): Diabético Ativado
 (DA), Diabético Não Ativado (DNA), Diabético Ativado tratado com aminoguanidina
 (DAAG), Diabético Não Ativado tratado com AG (DNAAG), Controle Ativado (CA) e
 Controle Não Ativado (CNA). A aminoguanidina (AG) é um conhecido inibidor da
 formação de AGEs e foi administrada por gavagem por 50 dias após a instalação do
 DM. A formação de quinureninas reflete a atividade de IDO e foi medida em
 macrófagos peritoneais e homogenato de cérebro, por HPLC. A expressão de IDO
 foi avaliada por Dot blot, imunofluorescência e imunocitoquímica. Os principais
 marcadores de risco cardíaco (colesterol total e suas frações e PCR-US) foram
 determinados através de kits comerciais. Além disso, foi avaliado também o perfil
 glicêmico e renal destes animais, uma vez que os AGEs são nefrotóxicos. Como
 esperado, no estado diabético houve um aumento de 2,9 vezes na formação dos
 AGEs, em relação aos animais controle e a aminoguanidina inibiu cerca de 35% da
 formação destes produtos. Observamos um aumento na atividade e expressão de
 IDO em macrófagos e homogenato de cérebro de ratos diabéticos em relação ao
 controle. O aumento visto em macrófagos foi mais evidente quando estas células
 foram ativadas pelo LPS, mimetizando uma situação de infecção. Este aumento
 ocorreu de forma independente da concentração dos AGEs, uma vez que não houve
 diferença entre os grupos tratatos e não tratados pela AG. Da mesma forma
 observada para a modulação da IDO, o tratamento com a AG não alterou os perfis
 glicêmico, lipídico e renal no nosso modelo experimental. Nossos resultados
 demonstram que o estado hiperglicêmico eleva os níveis de IDO. Estes achados
 sugerem que IDO pode vir a se tornar um marcador da morbidade do diabetes e
 potencial alvo em novas estratégias terapêuticas para o DM.",
 	publisher = {Universidade Federal de Alfenas},
 	scholl = {Programa Multicêntrico de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas},
 	note = {Instituto de Ciências Biomédicas}
}