@PHDTHESIS{ 2024:888987733,
 	title = {Impact of trypanothione reductase inhibitor on Trypanosoma Cruzi and host cell antioxidant defenses chagas heart disease},
 	year = {2024},
 	url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/2538",
 	abstract = "Introdução e objetivo: As fenotiazinas inibem as enzimas antioxidantes nos
 tripanossomatídeos. No entanto, a homologia entre as enzimas antioxidantes do
 agente patogénico e da célula hospedeira é uma preocupação central na utilização
 destes fármacos no tratamento da miocardite infecciosa induzida pelo Trypanosoma
 cruzi. Assim, a interação da tioridazina (TDZ) com as enzimas antioxidantes do T. cruzi
 e dos cardiomiócitos, e o seu impacto na infeção celular e cardíaca foi investigada in
 vitro e in vivo. Métodos: Cardiomiócitos e tripomastigotas em cultura, ecamundongos
 tratados com TDZ e benznidazol (Bz, droga antiparasitária de referência) foram
 submetidos a análises microestruturais, bioquímicas e moleculares. Resultados: O
 TDZ foi mais citotóxico e menos seletivo contra o T. cruzido que o Bz in vitro. Os
 cardiomiócitos tratados com TDZ desenvolveram um aumento da taxa de infeção, da
 produção de espécies reativas de oxigénio (ROS),da oxidação lipídica e proteica;
 atividade semelhante da catalase (CAT) e da superóxido dismutase (SOD), e atividade
 da glutationa reduzida (peroxidase - GPx, S-tranferase - GST, e redutase - GR) do que
 as células infectadas não tratadas. O TDZ atenuou a atividade da tripanotiona redutase
 no T. cruzi e a capacidade antioxidante das proteínas nos cardiomiócitos, tornando
 estas células mais susceptíveis ao estresse oxidativo induzido por H2O2. In vivo, o TDZ
 potenciou o parasitismo cardíaco, a produção total de ROS, a miocardite, a oxidação
 lipídica e proteica, bem como reduziu as atividades da GPx, GR e GST em comparação
 com os animais não tratados. O benznidazol diminuiu o parasitismo cardíaco, a
 produção total de ROS, a inflamação cardíaca, a oxidação lipídica e proteica em
 animais infectados com T. cruzi. Conclusões: Os nossos resultados indicam que o TDZ
 interage simultaneamente com alvos antioxidantes enzimáticos nos cardiomiócitos e
 no T. cruzi, potenciando a infeção ao induzir fragilidade antioxidante e aumentando a
 suscetibilidade dos cardiomiócitos e do coração ao parasitismo, inflamação e dano
 oxidativo.",
 	publisher = {Universidade Federal de Alfenas},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Biociências Aplicada à Saúde},
 	note = {Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós-Graduação}
}