@MASTERSTHESIS{ 2024:1773495003,
 	title = {Investigação do efeito de uma nanopartícula da donepezila sobre a dor neuropática via receptores colinérgicos espinhais em camundongos},
 	year = {2024},
 	url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/2672",
 	abstract = "A dor neuropática é proveniente de uma injúria no sistema somatossensorial, que
 pode ocorrer por doença ou outro tipo de lesão. Essa dor pode se manifestar através
 de vários sintomas, entre eles hiperalgesia e alodínia, prejudicando a qualidade de
 vida, e podendo até causar a incapacidade dos indivíduos acometidos. Desse modo,
 inúmeros estudos têm investigado diferentes estratégias de tratamento para a dor
 neuropática. O presente estudo teve como objetivo avaliar o efeito da administração
 nasal de um carreador lipídico nanoestruturado (CLN) carregado com donepezila, o
 qual é um anticolinesterásico, sobre a dor neuropática; bem como, avaliar o
 envolvimento dos receptores muscarínicos do tipo 2 (mAChR M2) e nicotínicos do tipo
 α7 (nAChR α7), e de micróglia neste processo. Para isso, foram utilizados
 camundongos machos da linhagem C57BL/6, submetidos ao modelo de constrição do
 nervo ciático (CCI). O limiar nociceptivo foi avaliado pelos testes de von Frey
 filamentos, no 21º dia pós CCI. Para verificar a influência do tratamento com CLNdonepezila na atividade motora foi realizado o teste do rotarod também no 21º dia pós
 CCI. A participação dos receptores mAChR M2 e nAChR α7 a nível espinal foi
 investigada por meio da administração intratecal (i.t.) dos respectivos antagonistas
 específicos dimetindeno e metilicaconitina,10 minutos antes da administração nasal
 de CLN-donepezila. A expressão de mRNA referente a nAChR α7 e mAChR M2 e de
 micróglia foram avaliadas na medula espinal e no tálamo pela técnica de RT-PCR. E
 os níveis das citocinas IL-10, IL-1β e TNF-α foram avaliados, tanto na medula espinal
 quanto no tálamo, utilizando a técnica de ELISA. A administração de CLN-donezepila
 reverteu a alodínia mecânica no 21º dia pós CCI e não influenciou a atividade motora
 dos animais. As administrações i.t. dos antagonistas preveniram o efeito antialodínico
 de CLN-donepezila. Foi verificado o aumento da expressão gênica do nAChR α7 no
 tálamo, mas não em medula. A expressão gênica do marcador microglial, TMEM119,
 encontrou-se aumentada na medula espinal somente no grupo CCI tratado com CLNdonepezila, e no tálamo nos grupos CCI não tratados e CCI tratados com CLNdonepezila. Por fim, foram avaliados pela técnica de ELISA os níveis das citocinas IL10, IL-1β e TNF-α, e não houve diferença dos níveis das citocinas na medula espinal
 entre os grupos, e no tálamo os níveis de TNF- α se mostrou mais elevado no grupo
 CCI, no grupo CCI tratado com CLN-donepezila esses níveis estavam reduzidos. Com
 base nesses resultados concluímos que CLN-donepezila é eficaz em reduzir a
 alodínia mecânica induzida por CCI, e que os mecanismos desse efeito podem
 envolver os receptores nAChR α7 e mAChR M2 e a regulação de TNF- α a nível
 talâmico.",
 	publisher = {Universidade Federal de Alfenas},
 	scholl = {Programa Multicêntrico de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas},
 	note = {Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós-Graduação}
}