@MASTERSTHESIS{ 2024:96170608,
 	title = {Avaliação da participação dos receptores TLR4 na nocicepção induzida por peptídeos da porção Spike da SARS-CoV2 em camundongos},
 	year = {2024},
 	url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/2569",
 	abstract = "O coronavírus 2019 (COVID-19) é uma doença infecciosa altamente transmissível
 causada pela síndrome aguda respiratória grave coronavírus 2 (SARS-CoV 2) e tem
 causado graves problemas na saúde, economia e desenvolvimento dos países mundo
 afora levando, em casos extremos, à morte de milhares de pessoas. Sugere-se que a
 inflamação causada pela infecção possa desempenhar um importante papel no
 desenvolvimento da dor durante o período de incubação do vírus. Várias estruturas
 estão envolvidas na modulação dessa dor, por exemplo os neurônios e células da glia
 que, por sua vez, quando ativadas têm a capacidade de aumentar a expressão de
 receptores de ativação de vias intracelulares que culminam na liberação de
 mediadores pró–inflamatórios. A proteína Spike presente na superfície da subunidade
 S1 do vírus é responsável por se ligar ao receptor da enzima conversora de
 angiotensina 2 (ACE 2) e ativar a protease transmembrana serina 2 (TMPRSS2)
 provocando a entrada do RNA viral na célula do hospedeiro. Assim também acontece
 com outros tipos de receptores, como por exemplo o Toll like receptor 4 (TLR4) que
 tem como função o reconhecimento de padrões moleculares associados a danos e
 patógenos (DAMPS e PAMPS). Deste modo, o presente estudo investigou a
 participação na nocicepção induzida pelos peptídeos (PSPD2001, PSPD2002 e
 PSPD2003) presentes na proteína spike da SARS-CoV-2). Os peptídeos foram
 sintetizados e doados em colaboração com o Instituto de Química da Universidade
 Estadual Paulista, Campus Araraquara-SP. Para tal, foram utilizados camundongos
 machos C57BL/6 e C57BL/6 TLR4(-/-) pesando entre 20 e 25g. Foi utilizado o aparato
 von Frey filamentos para avaliação do limiar nociceptivo. Para a indução da
 nocicepção, os peptídeos foram administrados via intratecal (i.t) e o limiar nociceptivo
 foi avaliado 1h, 3h, 5h, 7h e 24h após a injeção. A participação do TLR4 foi investigada
 usando o antagonista LPS-RS administrado via intratecal (i.t). Para avaliar a
 participação da micróglia foi utilizado o inibidor minociclina, também administrado via
 intratecal. O ensaio de Western Blott foi utilizado para avaliar os níveis proteicos de
 TLR4 assim como o ensaio de ELISA para avaliar os níveis de TNF-α e IL-1β. Os
 resultados indicam a participação do TLR4 e micróglia na redução do limiar
 nociceptivo. O bloqueio do receptor TLR4 e a inibição da micróglia levou a reversão
 da nocicepção. Os resultados sugerem que os peptídeos da proteína Spike ativaram
 o receptor TLR4, aumentando os níveis de citocinas pró-inflamatórias e contribuindo
 para o desenvolvimento da dor.",
 	publisher = {Universidade Federal de Alfenas},
 	scholl = {Programa Multicêntrico de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas},
 	note = {Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós-Graduação}
}