@PHDTHESIS{ 2024:1765355329,
 	title = {Impactos da associação de doxiciclina e gentamicina com praziquantel no tratamento da esquistossomose murina aguda e análise comparativa de microbiotas},
 	year = {2024},
 	url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/2668",
 	abstract = "Introdução e objetivos: A esquistossomose ocorre nas formas aguda e crônica,
 diferindo na patogênese e na resposta imune do hospedeiro, com impactos da
 microbiota e de medicamentos no desfecho da doença. Este estudo avaliou os efeitos
 do praziquantel (PZQ) em associação com doxiciclina (DOX) e gentamicina (GEN) no
 tratamento de camundongos BALB/c infectados com Schistosoma mansoni na fase
 aguda da esquistossomose, além de uma análise metataxonômica de fezes e fígado
 de camundondos não-infectados e infectados. Métodos: Foram avaliados os
 granulomas hepáticos e intestinais por análises histopatológicas, quantificação da
 carga parasitária no tecido hepático (PCR em tempo real e contagem de ovos) e
 parâmetros bioquímicos: ALT, AST, Fosfatase alcalina e albumina por métodos
 enzimáticos colorimétricos. A análise metataxonômica, utilizando sequenciamento do
 gene 16S rRNA de fezes e fígado, foi feita em dois grupos experimentais, nãoinfectados e infectados. Principais achados: No grupo infectado e tratado com a
 associação PZQ+DOX foram observados granulomas com um diâmetro maior e um
 extenso infiltrado de células inflamatórias ao redor de ovos de S. mansoni,
 característicos do tipo necrótico-exsudativo, além de uma desorganização na
 estrutura de colagenização. Nos camundongos do grupo infectado e tratados com
 PZQ+GEN observou-se que os granulomas eram de dimensões reduzidas,
 apresentando maior quantidade de células gigantes ao redor dos ovos e fibroblastos
 organizados em camadas concêntricas, embora estas alterações não diferiram
 estatisticamente. Houve maior expressão percentual de granulomas na fase
 exsudativa-produtiva com os tratamentos, sendo o grupo tratado com a associação
 PZQ+GEN o que apresentou a maior porcentagem destes granulomas em relação ao
 grupo tratado somente com o PZQ. Todos os tratamentos causaram uma diminuição
 significativa na redução do número de ovos no fígado como também redução de
 material genético de S. mansoni por mg de tecido hepático analisado por PCR-Tempo
 real. A associação PZQ+DOX potencializou o dano inflamatório associado aos
 granulomas hepáticos, como também observado em maiores níveis de ALT. Nos
 animais tratados com PZQ+GEN há um aumento significativo nos níveis de AST. Em
 relação à composição da microbiota intestinal observa-se que a infecção provocou um
 aumento na abundância relativa de Bacteroidia (filo Bacteroidetes) enquanto diminuiu
 a abundância de Clostridia (filo Firmicutes) com diferença estatística significante.
 Conclusão: A associação de PZQ com DOX e GEN foi capaz de alterar a modulação
 do processo granulomatoso, com DOX agravando a inflamação associada ao
 processo granulomatoso e GEN acelerando a resolução da esquistossomose em um
 modelo experimental murino de infecção aguda por S. mansoni. Nas análises de
 sequenciamento do gene 16S rRNA observa-se que, na microbiota fecal, a infecção
 provocou, já na fase aguda, um aumento estatisticamente diferente de Bacteroidetes
 e diminuição de Firmicutes. No fígado dos camundongos BALB/c infectados e nãoinfectados houve alterações sutis entre a composição microbiana, porém os desvios
 observados na comunidade microbiana entre as amostras do fígado, neste estudo,
 não foram impactantes a nível de gerar variações estatisticamente significativas, muito
 embora por corresponder à fase aguda da esquistossomose.",
 	publisher = {Universidade Federal de Alfenas},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas},
 	note = {Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós-Graduação}
}