@PHDTHESIS{ 2024:1151805060,
 	title = {Investigação dos efeitos do canabidiol e seus análogos na epilepsia: abordagens in vitro e in vivo},
 	year = {2024},
 	url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/2597",
 	abstract = "A epilepsia é um distúrbio neurológico caracterizado pela ocorrência periódica de
 crises imprevisíveis, causadas pela hiperexcitabilidade dos neurônios cerebrais. Os
 efeitos adversos dos fármacos antiepilépticas tradicionais, bem como sua ineficácia
 em casos refratários, levaram à busca de tratamentos alternativos para a epilepsia,
 como o uso do Canabidiol (CBD), principal composto não psicotrópico presente na
 planta Cannabis spp. Acredita-se que alguns de seus análogos sejam igualmente
 eficazes na mitigação dos sintomas epilépticos, tornando necessários mais estudos
 na área para melhorar o tratamento da epilepsia. Com o objetivo de elucidar os efeitos
 do CBD e seus análogos na epilepsia, utilizamos diferentes abordagens e modelos
 experimentais in vitro e in vivo. Para os testes in vitro analisamos a viabilidade celular,
 a quantificação de glutamato, intra e extracelular, por cromatografia líquida de alta
 eficiência (HPLC), análise da atividade elétrica neuronal e a expressão da proteína
 ácida fibrilar glial (GFAP). Para estudos in vivo utilizamos o modelo de indução de
 epilepsia por pentilenotetrazol (PTZ) em ratos Wistar com 11 dias de idade, verificando
 a latência e duração das crises, e em larvas de Zebrafish com 7 dias após a
 fertilização, verificando os parâmetros de distância, velocidade, tempo de imobilidade
 e rotação, assim como a expressão de c-Fos e a iterleucina-1beta. Os grupos
 experimentais foram comparados utilizando o One-way ANOVA (pós-teste de Tukey).
 No estudo in vitro por adição de glutamato 1mM, verificamos que no teste de
 viabilidade celular o CBD e os compostos 245 e 309 (10 µM) conseguiram reverter a
 perda de viabilidade provocada pelo glutamato. Ao realizarmos a quantificação de
 glutamato por HPLC, vimos que os compostos 291 e 309 aumentaram a captação de
 glutamato intracelular. Quando analisamos a atividade elétrica neuronal, observamos
 que o glutamato aumentou significativamente a porcentagem média de spikes/15min,
 enquanto o pré-tratamento de 3h e 24h com o CBD e os análogos 302 e 309
 normalizaram os spikes. O CBD e o composto 302 apresentaram redução significativa
 na expressão de GFAP. Para os testes in vivo, o modelo em ratos Wistar não
 apresentou diferença entre os tratamentos. No entanto, no modelo de Zebrafish, o
 CBD e seus análagos demonstraram redução dos parâmetros em estudo em
 comparação com o grupo PTZ. A atividade neuronal avaliada pela quantificação de cFos mostrou redução significativa com CBD e análogos 302 e 309 em comparação ao
 grupo PTZ. Estas descobertas sugerem que os análogos do CBD são promissores
 como potenciais tratamentos para a epilepsia.",
 	publisher = {Universidade Federal de Alfenas},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas},
 	note = {Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós-Graduação}
}