@MASTERSTHESIS{ 2024:2054333744, title = {Eficácia antitumoral de um complexo de rutênio contendo ácido trans-4-trifluorometil-cinâmico em melanoma murino}, year = {2024}, url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/2613", abstract = "Mesmo diante dos avanços promissores na terapia, a quimioterapia clássica não demonstra especificidade, além de apresentar efeitos adversos para os pacientes. No contexto das neoplasias mais agressivas, caracterizadas por uma alta taxa de mortalidade, apesar da baixa incidência, destaca-se o melanoma, um tumor de pele originado nos melanócitos. Diante de tal problemática, a busca por novos agentes que possam melhorar as propostas terapêuticas para o melanoma se mostra relevante. Neste sentido, os complexos metálicos com centro estrutural baseado no rutênio II (Ru (II)) têm demonstrado promissora atividade antitumoral. Sua geometria octaédrica, caracterizada por um número significativo de sítios de coordenação, permitiu a conjugação de um complexo de Ru (II) com um composto fenólico, o ácido trans-4-trifluorometil-cinâmico, produzindo o complexo denominado {[Ru(ácido trans-4-trifluorometil-cinâmico) (dppb)(bipy)]PF6}, o qual foi chamado de Transcinam. Em estudos prévios envolvendo culturas celulares de melanoma, Transcinam foi capaz de inibir a progressão do ciclo celular na fase G1 e induzir a apoptose. Objetivamos neste estudo, avaliar a atividade antitumoral do Transcinam em modelo singênico de melanoma murino. Para indução tumoral, células B16-F10 foram inoculadas em camundongos C57BL/6 machos, os quais foram tratados por 5 dias consecutivos após o aparecimento do tumor, com três diferentes doses de Transcinam [2,5; 5 e 10 mg/kg peso corpóreo (p.c.)], subcutâneamente (s.c.) e com cisplatina (CDDP 7 mg/kg p.c. s.c.). Parâmetros genotóxicológicos e moleculares foram investigados. Os resultados demonstraram que Transcinam, nas três doses testadas (2,5; 5 e 10 mg/kg p.c.) reduziu o crescimento tumoral sem aumentar o consumo hídrico e reduzir o consumo alimentar. Na dose de 5 mg/kg p.c., Transcinam não causou redução no peso corpóreo e nas doses de 5 e 10 mg/kg p.c. foi possível observar a redução dos níveis séricos de creatinina e ureia, TGO e TGP quando comparados com CDDP. O tratamento com Transcinam não impactou significativamente no peso dos órgãos, principalmente na dose de 5 mg/kg p.c., diferente da CDDP. Na medula óssea e no sangue periférico, a razão EPC/EPC+ENC demonstrou que Transcinam não apresentou efeitos citotóxicos enquanto as análises de micronúcleos revelaram a presença desses biomarcadores, ainda que inferiores ao grupo CDDP. Transcinam demonstrou uma forte ligação com o DNA por interação com os sulcos e aumento de danos pelo ensaio cometa, mas quando comparado ao grupo CDDP, tais lesões foram significativamente menores. A expressão de PCNA no tecido tumoral mostrou-se reduzida após o tratamento com Transcinam evidenciando redução da proliferação celular. Tais achados, indicam que Transcinam possui um efeito antitumoral promissor, capaz de reduzir a proliferação celular, sem induzir toxicidade sistêmica.", publisher = {Universidade Federal de Alfenas}, scholl = {Programa de Pós-Graduação em Biociências Aplicada à Saúde}, note = {Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós-Graduação} }