@PHDTHESIS{ 2024:907919396,
 	title = {Avaliação da atividade e do mecanismo de ação de derivados de pentamidina em diferentes espécies de Leishmania},
 	year = {2024},
 	url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/2634",
 	abstract = "A leishmaniose abrange doenças causadas por mais de 20 espécies de protozoários
 do gênero Leishmania, sendo um problema global de saúde pública. A quimioterapia
 é o principal tratamento, mas apresenta alta toxicidade, custo elevado, efeitos
 colaterais e resistência parasitária, destacando a necessidade de novas opções
 terapêuticas. A pentamidina, embora eficaz, é altamente tóxica, o que motiva a
 busca por derivados com menor toxicidade. Este estudo avaliou a atividade
 leishmanicida dos derivados de pentamidina (PQM 250 a PQM 262) em Leishmania
 (L.) amazonensis e Leishmania (L.) infantum chagasi e sua toxicidade em
 macrófagos de mamíferos. Além disso, foi investigado o mecanismo de ação dos
 compostos promissores, focando na bioenergética mitocondrial pelo potencial de
 membrana mitocondrial e produção de ATP, estresse oxidativo pela produção de
 peróxido de hidrogênio (H2O2), NADPH e atividade da tripanotiona redutase (TryR),
 além de apoptose, estudos in sílico e in vivo. Os compostos PQM 250, PQM 254 e
 PQM 261 mostraram atividade significativa contra formas promastigotas e
 amastigotas nas duas espécies estudadas e com menor toxicidade, sendo
 selecionados para estudos de mecanismo de ação. Os resultados com Leishmania
 (L.) amazonensis mostraram que a pentamidina e o PQM 254 causaram
 despolarização mitocondrial (10,9 e 10,44%, respectivamente) enquanto o PQM 261
 induziu hiperpolarização (13,16%). O PQM 261 também aumentou a produção de
 ATP e NADPH (32 e 18,35%, respectivamente), enquanto a pentamidina reduziu
 esses parâmetros (73 e 35,86%, respectivamente), além da redução na produção de
 H2O2 (37,9%) e promoveu apoptose. O PQM 250 aumentou a produção de H2O2 e
 NADPH (18,9 e 14,89%, respectivamente), inibindo a TryR em 21%, provocando
 assim desequilíbrio redox. PQM 254 reduziu a produção de H2O2 em 41,7%, mas
 inibiu a TryR em 13,38%, prejudicando a homeostase redox. Já com relação a
 Leishmania (L.) infantum chagasi, os resultados preliminares mostram que os
 compostos PQM 254 e PQM 261 promoveu aumento de 211,3% e 311,3% na
 concentração de H2O2, respectivamente, e que apenas o composto PQM 254
 apresentou uma redução significativa de 21,6% nas taxas de NADPH em
 comparação com o grupo controle. Diante os ensaios in vivo, a qPCR demonstrou
 que com compostos PQM 250 e 254 reduziram significativamente a carga parasitária
 do fígado e baço dos animais em relação ao grupo controle. Os dados sugerem que
 derivados da pentamidina mostram-se promissores no desenvolvimento de terapias
 mais eficazes contra a leishmaniose ao interferirem em mecanismos críticos
 relacionados à sobrevivência do parasita. Este estudo oferece contribuições valiosas
 sobre as vias metabólicas nas quais os compostos afetam, proporcionando uma
 base importante para futuras abordagens terapêuticas.",
 	publisher = {Universidade Federal de Alfenas},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas},
 	note = {Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós-Graduação}
}